Желтый уровень опасности: что такое синдром Жильбера

Желтуха — очень серьёзный симптом, который заставляет нас думать об опасных заболеваниях вроде вирусного гепатита. Безусловно, пожелтение кожи и глаз требует консультации врача, но не всегда желтуха так страшна, как кажется.

В этой статье мы расскажем, что такое синдром Жильбера и как часто он встречается. Разберём причины появления синдрома Жильбера и возможности его коррекции.

Что такое синдром Жильбера

image

Доброкачественная желтуха, или синдром Жильбера, — хроническое состояние, при котором в крови повышен уровень свободного билирубина. 

Не все врачи относят синдром Жильбера к заболеваниям, некоторые предпочитают рассматривать его как особенность организма, поскольку он не влияет на качество жизни.

Синдром Жильбера — это врожденное наследственное заболевание. Им невозможно заболеть в течение жизни, но можно унаследовать от родителей. При этом может быть, что оба родителя не имеют клинических проявлений, но оба или один (чаще всего – мать) является носителем полиморфного гена.

Анализ эпидемиологических данных синдрома Жильбера позволяет отнести его к довольно часто встречающимся заболеваниям. Распространенность составляет 1-5% у европейцев и до 35% у африканцев.

Мужчины болеют чаще женщин, т.к. мужские половые гормоны оказывают непосредственное влияние на липидный обмен и, в частности, на транспорт билирубина.

Синдром Жильбера: причины развития болезни

image

Причина развития — врожденный полиморфизм (мутация) в гене UGT1A1, кодирующем фермент печени уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазу. Полиморфизм приводит к снижению активности фермента.

Гемоглобин, содержащийся в эритроцитах, доставляет клеткам кислород. Но “отслужившие” свой срок эритроциты нуждаются в замене. Они разрушаются, выделяя непрямой билирубин.

В норме уридиндифосфат-глюкуронозилтрансфераза связывает непрямой билирубин в печени, что делает возможным его выведение из организма. Из-за снижения активности фермента этот процесс протекает хуже, но для развития Синдрома Жильбера необходимо влияние некоторых других факторов, например, аутоиммуного процесса или нарушения транспорта билирубина.  

Симптомы синдрома Жильбера

Чем может быть опасен синдром Жильбера? В целом, заболевание протекает доброкачественно. Иногда единственным симптомом может быть только изменение цвета кожи, усиливающееся при нарушениях диеты. Поэтому соблюдение диеты является важным условием жизни для людей с наследственной желтухой (более подробно о диетах можно почитать в блоге “Нутрициология”).

Проявления синдрома Жильбера: 

  • Пожелтение кожи и склер;
  • Генерализованный кожный зуд (по всему телу);
  • Утомляемость, слабость, тошнота;
  • Горький привкус во время еды;
  • Расстройства пищеварения, дискомфорт после еды, боли в животе, изжога;
  • Ксантелязмы — бессимптомные образования в области век;
  • Запоры, изменение окраски кала;
  • Нарушения сна.

При выраженных симптомах пациентам с синдромом Жильбера настоятельно рекомендуется диета, снижающая нагрузку на печень — лечебный стол по Певзнеру №5. В случаях легкого, малосимптомного течения рекомендации по питанию может дать нутрициолог.

Диагностику осуществляет врач. Для постановки диагноза обычно достаточно:

  • осмотра, 
  • опроса, 
  • биохимического анализа крови,
  • генетического исследования.  

Генетический анализ для подтверждения синдрома Жильбера — определение полиморфизма в гене UGT1A1.

Лечение синдрома Жильбера

Поскольку синдром Жильбера имеет генетическую природу, лечение сводится к рекомендациям по образу жизни. Необходимо:

  • Соблюдение диеты (ограничение жиров);
  • Отказ от алкоголя;
  • Соблюдение режима труда и отдыха;
  • Приём гепатопротекторов (Эссенциале Форте, Карсил, Фосфоглиф);
  • Регулярное питание и употребление достаточного количества воды.

Резюмируя, можно сказать, что синдром Жильбера не относится к угрожающим жизни состоянием и редко вызывает осложнения. При соблюдении вышеуказанных рекомендаций возможна длительная ремиссия (отсутствие обострений).

Синдром Жильбера
Другие названия Синдром Меуленграхта, синдром Жильбера-Леребулле, гипербилирубинемия типа Ария, гипербилирубинемия типа 1, семейная холемия, семейная негемолитическая желтуха
Билирубин
Произношение
  • zheel- BAIRZ
Специальность Гастроэнтерология
Симптомы Сильная боль в животе, тошнота, чувство усталости и слабости, легкая желтуха
Осложнения Обычно нет
Причины Генетический
Дифференциальная диагностика Синдром Криглера-Наджар , синдром ротора , синдром Дубина-Джонсона
Уход Обычно не требуется
Частота ~ 5%

Синдром Жильбера ( GS ) – это легкое заболевание печени, при котором печень не обрабатывает билирубин должным образом . У многих людей симптомы отсутствуют. Иногда может появиться легкий желтоватый цвет кожи или белков глаз . Другие возможные симптомы включают чувство усталости, слабость и боль в животе.

Синдром Жильбера возникает из-за мутации в гене UGT1A1, которая приводит к снижению активности фермента билирубин-уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы . Обычно он наследуется по аутосомно-рецессивному типу, а иногда и по аутосомно-доминантному типу в зависимости от типа мутации. Эпизоды желтухи могут быть вызваны стрессом, например физическими упражнениями, менструацией или отсутствием еды. Диагноз основывается на более высоком уровне неконъюгированного билирубина в крови без признаков других проблем с печенью или распада эритроцитов .

Обычно никакого лечения не требуется. Если желтуха выражена, можно использовать

фенобарбитал

. Синдром Гилберта поражает около 5% жителей США. Мужчины диагностируются чаще, чем женщины. Это часто не замечается до позднего детства и раннего взросления. Состояние было впервые описано в 1901 году Огюстеном Николя Гилбертом .

Признаки и симптомы

Желтуха

Синдром Жильбера вызывает повышенный уровень неконъюгированного билирубина в кровотоке , но обычно не имеет серьезных последствий. Легкая желтуха может появиться при физической нагрузке, стрессе, голодании и инфекциях, но в остальном состояние обычно протекает бессимптомно. В тяжелых случаях наблюдается пожелтение тона кожи и пожелтение конъюнктивы глаза.

Сообщалось, что синдром Жильбера способствует ускоренному развитию желтухи у

новорожденных

. Синдром не может вызвать тяжелую непрямую гипербилирубинемию у новорожденных сам по себе, но он может иметь суммарный эффект на повышение билирубина в сочетании с другими факторами, например, при наличии повышенной деструкции эритроцитов из-за таких заболеваний, как дефицит G6PD . Эта ситуация может быть особенно опасной, если ее быстро не лечить, поскольку высокий билирубин вызывает необратимую неврологическую инвалидность в виде ядерной желтухи .

Детоксикация некоторых лекарств

Ферменты , которые имеют дефекты в GS – UDP глюкуронозилтрансфераза 1 семейства, полипептид A1 (UGT1A1) – также несет ответственность за некоторые из печени «ы способности детоксикации некоторых лекарств. Например, синдром Гилберта связан с тяжелой диареей и нейтропенией у пациентов, получающих иринотекан , который метаболизируется UGT1A1.

Хотя парацетамол (ацетаминофен) не метаболизируется UGT1A1, он метаболизируется одним из других ферментов, также дефицитных у некоторых людей с GS. Подгруппа людей с GS может иметь повышенный риск отравления парацетамолом.

Сердечно-сосудистые эффекты

Незначительное увеличение неконъюгированного билирубина из-за синдрома Жильбера тесно связано со снижением распространенности хронических заболеваний, особенно сердечно-сосудистых заболеваний и диабета 2 типа, связанных с ними факторов риска и смертности от всех причин. Наблюдательные исследования подчеркивают, что антиоксидантные эффекты неконъюгированного билирубина могут улучшить выживаемость пациентов.

Несколько анализов выявили значительное снижение риска ишемической болезни сердца (ИБС) у лиц с ГС.

В частности, люди с умеренно повышенным уровнем билирубина (от 1,1 мг / дл до 2,7 мг / дл) имели более низкий риск ИБС и более низкий риск сердечных заболеваний в будущем. Эти исследователи продолжили метаанализ данных, доступных до 2002 года, и подтвердили, что частота атеросклеротического заболевания (уплотнение артерий) у субъектов с GS имеет тесную и обратную связь с уровнем билирубина в сыворотке крови. Этот положительный эффект был приписан билирубину IXα, который признан мощным антиоксидантом, а не мешающим факторам, таким как уровни липопротеинов высокой плотности .

Эта связь также была замечена в долгосрочных данных Фрамингемского исследования сердца . Умеренно повышенные уровни билирубина у людей с GS и генотипом (TA) 7 / (TA) 7 были связаны с одной третью риска как ишемической болезни сердца, так и сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с людьми с (TA) 6 / (TA). ) 6 генотип (т.е. нормальный, немутантный локус гена).

Количество тромбоцитов и MPV снижается у пациентов с синдромом Жильбера. Повышенный уровень билирубина и снижение уровней MPV и CRP у пациентов с синдромом Жильбера могут влиять на замедление атеросклеротического процесса.

Другой

О симптомах, связанных или не связанных с ГС, сообщалось у части пострадавших: постоянное чувство усталости (утомляемость), трудности с поддержанием концентрации, необычные паттерны беспокойства, потеря аппетита, тошнота, боли в животе, потеря веса, зуд (без сыпи) и другие, такие как изменение юмора или депрессия. Но научные исследования не обнаружили четкой картины неблагоприятных симптомов, связанных с повышенным уровнем неконъюгированного билирубина у взрослых. Однако другие вещества, глюкуронидизированные пораженными ферментами у людей, страдающих синдромом Гилберта, теоретически могут при их токсическом уровне вызывать эти симптомы. Следовательно, существуют дебаты о том, следует ли классифицировать GS как заболевание. Однако синдром Жильберта связан с повышенным риском образования камней в

желчном пузыре

.

Генетика

Синдром Жильбера – это фенотипический эффект, который в основном связан с повышенным уровнем билирубина в крови, но также иногда характеризуется легкой желтухой из-за увеличения неконъюгированного билирубина, который возникает из нескольких различных генотипических вариантов гена фермента, ответственного за преобразование билирубина в конъюгированную форму.

Синдром Жильбера характеризуется снижением активности глюкуронирования фермента (UGT1A1) на 70–80% . Ген UGT1A1 расположен на хромосоме 2 человека .

Известно более 100 вариантов гена UGT1A1 , обозначенных как UGT1A1 * n (где n – общий хронологический порядок открытия), либо самого гена, либо его промоторной области . UGT1A1 связан с промоторной областью ТАТА-бокса ; эта область чаще всего содержит генетическую последовательность A (TA) 6 TAA; на этот вариант приходится около 50% аллелей во многих популяциях. Однако встречаются несколько аллельных полиморфных вариантов этой области, наиболее распространенный из которых является результатом добавления другого динуклеотидного повтора TA к промоторной области, что приводит к A (TA) 7 TAA, которая называется UGT1A1 * 28 ; этот общий вариант составляет около 40% аллелей в некоторых популяциях, но встречается реже, около 3% аллелей, у жителей Юго-Восточной и Восточной Азии и жителей островов Тихого океана.

В большинстве популяций синдром Жильбера чаще всего ассоциируется с гомозиготными аллелями A (TA) 7 TAA. В 94% случаев GS также затрагиваются два других фермента глюкуронозилтрансферазы, UGT1A6 (

становится

неактивным на 50%) и UGT1A7 (

становится

неэффективным на 83%).

Однако синдром Гилберта может возникать без полиморфных мутаций промотора ТАТА-бокса; в некоторых популяциях, особенно у здоровых жителей Юго-Восточной и Восточной Азии, синдром Гилберта чаще является следствием гетерозиготных миссенс-мутаций (таких как Gly71Arg, также известный как UGT1A1 * 6 , Tyr486Asp, также известный как UGT1A1 * 7 , Pro364Leu, также известный как UGT1A1 * 73 ) в фактическая кодирующая область гена, которая может быть связана со значительно более высокими уровнями билирубина.

Из-за его влияния на распад лекарств и билирубина, а также из-за его генетической наследственности, синдром Жильбера можно классифицировать как незначительную врожденную ошибку метаболизма .

Диагностика

У людей с GS преимущественно повышенный уровень неконъюгированного билирубина , в то время как конъюгированный билирубин обычно находится в пределах нормы и составляет менее 20% от общего количества. Сообщается, что уровни билирубина у пациентов с GS составляют от 20 мкМ до 90 мкМ (от 1,2 до 5,3 мг / дл) по сравнению с нормальным количеством <20 мкМ. У пациентов с gs соотношение неконъюгированного>

Уровень общего билирубина часто еще больше повышается, если образец крови берется после двухдневного голодания , и поэтому голодание может быть полезным с диагностической точки зрения. Еще один концептуальный шаг, который редко бывает необходим или целесообразен, – это введение низкой дозы фенобарбитала : билирубин существенно снизится.

Тесты также могут обнаруживать мутации ДНК UGT1A1 с помощью полимеразной цепной реакции или секвенирования фрагментов ДНК.

Дифференциальная диагностика

Хотя синдром Гилберта считается безвредным, он имеет клиническое значение, поскольку может вызывать опасения по поводу состояния крови или печени, что может быть более опасным. Однако у этих условий есть дополнительные показатели:

  • Гемолиз можно исключить с помощью общего анализа крови, уровня гаптоглобина, лактатдегидрогеназы и отсутствия ретикулоцитоза (при гемолитической анемии обычно наблюдается повышенное содержание ретикулоцитов в крови).
  • Вирусный гепатит можно исключить путем отрицательного анализа крови на антигены, специфичные для различных вирусов гепатита.
  • Холестаз можно исключить по нормальному уровню желчных кислот в плазме, отсутствию лактатдегидрогеназы , низким уровням конъюгированного билирубина и ультразвуковому сканированию желчных протоков.
  • Более тяжелые типы нарушений глюкуронилтрансферазы, такие как синдром Криглера-Наджара (типы I и II), гораздо более тяжелые, с активностью UGT1A1 0–10%, при этом пациенты подвержены риску повреждения мозга в младенчестве (тип I) и подростковом возрасте (тип II).
  • Синдром Дубина-Джонсона и синдром ротора реже аутосомно – рецессивные расстройства , характеризующиеся увеличением билирубина.
  • При GS, если не присутствует другое заболевание печени, ферменты печени ALT / SGPT и AST / SGOT , а также альбумин находятся в пределах нормы.

Уход

Обычно никакого лечения не требуется. Если желтуха выражена, можно использовать

фенобарбитал

.

История

Синдром Жильбера был впервые описан французским гастроэнтерологом Огюстен Николя Жильбер и его коллегами в 1901 году. В немецкой литературе он обычно ассоциируется с Йенсом Эйнаром Меуленграхтом .

Альтернативные, менее распространенные названия этого расстройства включают:

  • Семейная доброкачественная неконъюгированная гипербилирубинемия
  • Конституциональная дисфункция печени
  • Семейная негемолитическая необструктивная желтуха
  • Icterus intermittens juvenilis
  • Хроническая гипербилирубинемия низкой степени тяжести
  • Неконъюгированная доброкачественная билирубинемия

Известные случаи

  • Наполеон
  • Артур Корнберг , лауреат Нобелевской премии по физиологии и медицине, 1959 г.
  • Ники Вайр , басист Manic Street Preachers
  • Александр Долгополов (теннисист)
  • Йонас Фолджер , гонщик MotoGP

Рекомендации

Внешние ссылки

  • https://gilbertssyndrome.org.uk
  • Синдром Жильбера в NIH «S Управление по редким заболеваниям
  • Монография BMJ Best Practices

    по синдрому Гилберта

Классификация D
  • МКБ – 10 : E80.4
  • МКБ – 9-СМ : 277,4
  • OMIM : 143500
  • MeSH : D005878
  • ЗаболеванияDB : 5218
  • СНОМЕД КТ : 27503000

Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000301
  • eMedicine : med / 870
  • Пациент Великобритания : синдром Гилберта.
Синдром Жильбера
Билирубин
МКБ-11 5C58.01
МКБ-10 E
МКБ-10-КМ E80.4
МКБ-9
OMIM 143500
DiseasesDB 5218
MedlinePlus 000301
eMedicine med/870 
MeSH D005878

Синдром Жильбера (простая семейная холемия, конституциональная гипербилирубинемия, идиопатическая неконъюгированная гипербилирубинемия, негемолитическая семейная желтуха) — пигментный гепатоз, характеризующийся умеренным интермиттирующим повышением содержания свободного (непрямого) билирубина в крови вследствие нарушения внутриклеточного транспорта билирубина в гепатоцитах к месту его соединения с глюкуроновой кислотой, уменьшением степени гипербилирубинемии под действием фенобарбитала и аутосомно-рецессивным[1] типом наследования. Эта доброкачественная, хронически протекающая болезнь была впервые диагностирована в 1901 году французским гастроэнтерологом Огюстеном Николя Жильбером. Нарушаются синтез белков: лигандин и протеин z

Эпидемиология

Самая частая форма наследственного пигментного гепатоза, которая выявляется у 1-5 % населения. Синдром распространён среди европейцев (2-5 %), азиатов (3 %) и африканцев (36 %). Заболевание впервые проявляется в юношеском и молодом возрасте, в 8-10 раз чаще у мужчин.

Патогенез

В патогенезе синдрома лежит нарушение захвата билирубина микросомами васкулярного полюса гепатоцита, нарушение его транспорта глутатион-S-трансферазой, доставляющей неконъюгированный билирубин к микросомам гепатоцитов, а также неполноценность фермента микросом уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы, при помощи которого осуществляется конъюгация билирубина с глюкуроновой и другими кислотами. Особенностью является увеличение содержания неконъюгированного билирубина, который не растворим в воде, но хорошо растворим в жирах, поэтому может взаимодействовать с фосфолипидами клеточных мембран, в особенности головного мозга, чем объясняется его нейротоксичность. Существует не менее двух форм синдрома Жильбера. Одна из них характеризуется снижением клиренса билирубина в отсутствии гемолиза, вторая на фоне гемолиза (часто скрытого).

Морфология

Морфологические изменения в печени характеризуются жировой дистрофией гепатоцитов и накоплением желтовато-коричневого пигмента липофусцина в печёночных клетках, чаще в центре долек по ходу жёлчных капилляров.

Лечение

  1. Индукторы ферментов монооксидазной системы гепатоцитов: фенобарбитал и зиксорин (флумецинол) в дозах от 0,05 до 0,2 г в сутки в течение 2 – 4 нед. Под их влиянием снижается уровень билирубина в крови и исчезают диспептические явления. В процессе лечения фенобарбиталом иногда возникают вялость, сонливость, атаксия. В этих случаях назначаются минимальные количества препарата (0,05 г) перед сном, что позволяет принимать его длительное время. При приёме зиксорина отмечаются хорошая переносимость препарата, отсутствие каких-либо побочных действий. По поводу Зиксорина есть сомнения: с 1998 г. его распространение в России запрещено, а компания производитель (Гедеон Рихтер) его больше не производит. Можно применять кордиамин по 30-40 капель 2-3 раза в день в течение недели. В связи с тем что у значительной части больных наблюдается развитие холецистита и жёлчнокаменной болезни, рекомендуются приём настоев из желчегонных трав, периодическое проведение тюбажей из сорбита (ксилита), карловарской соли и соли «Барбара». Если билирубин достигает 50 мкмоль/л и сопровождается плохим самочувствием, то возможен приём фенобарбитала коротким курсом (30-200 мг/сут. в течение 2-4 недель). Фенобарбитал входит в состав таких препаратов, как барбовал, корвалол и валокордин, поэтому некоторые предпочитают применять эти капли (20-25 капель 3 раза в день), хотя эффект от такого лечения отмечается лишь у малой части пациентов.
  2. Выведение конъюгированного билирубина (усиленный диурез, активированный уголь как адсорбент билирубина в кишечнике);
  3. Связывание уже циркулирующего билирубина в крови (введение альбумина в дозе 1 г/кг массы в течение 1 часа). Особенно целесообразно введение альбумина перед заменным переливанием крови;
  4. Разрушение билирубина, фиксированного в тканях, тем самым освобождаются периферические рецепторы, которые могут связать новые порции билирубина, предотвращается его проникновение через гематоэнцефалический барьер. Достигается это посредством фототерапии. Максимальный эффект наблюдается при длине волны 450 нм. Лампы с синим светом более эффективны, однако они затрудняют наблюдение за кожей ребёнка. Фотоисточник помещают на расстоянии 40 — 45 см над телом. Глаза необходимо защитить.
  5. Стремление избежать провоцирующих факторов (инфекции, физические и психические нагрузки, употребление алкоголя и гепатотоксичных лекарств)
  6. Противопоказана инсоляция.
  7. Диета с ограничением тугоплавких жиров и продуктов, содержащих консерванты.
  8. Витаминотерапия — особенно витамины группы В (за исключением витамина B3, поскольку он повышает уровень билирубина).
  9. Санация хронических очагов инфекции и лечение имеющейся патологии желчевыводящих путей.
  10. В критических случаях — обменное переливание крови.
  11. Возможен курсовой приём гепатопротекторов: Бонджигар, карсил, легалон, хофитол, ЛИВ-52.
  12. Желчегонные средства в период обострений
  13. Для снижения уровня свободного билирубина целесообразно применять препараты урсодезоксихолиевой кислоты[2][3]

Диагностика

Клинически проявляется в подростковом возрасте. Часто больной не подозревает о том, что страдает желтухой, пока она не обнаружится при клиническом осмотре или при проведении лабораторных исследований.

Физикальные методы обследования

  • опрос — указание в анамнезе на периодические эпизоды умеренной желтухи, возникающей чаще после физического перенапряжения или инфекционного заболевания, в том числе гриппа, после продолжительного голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, однако у больных с гемолизом уровень билирубина при голодании не повышается;
  • осмотр — субиктеричность (лёгкая желтизна) слизистых и кожных покровов.

Лабораторные исследования

Обязательные:

  • общий анализ крови;
  • общий анализ мочи;
  • уровень билирубина в крови — повышение уровня общего билирубина за счёт непрямой фракции;
  • проба с голоданием — повышение уровня билирубина на фоне голодания — В течение 48 часов больной получает питание энергетической ценностью 400 ккал/сутки. В первый день пробы натощак и спустя двое суток определяют билирубин сыворотки крови. При подъёме его на 50 — 100 % проба считается положительной.
  • проба с фенобарбиталом — снижение уровня билирубина на фоне приёма фенобарбитала за счёт индуцирования конъюгирующих ферментов печени;
  • проба с никотиновой кислотой — в/в введение вызывает повышение уровня билирубина за счёт уменьшения осмотической резистентности эритроцитов;
  • анализ кала на стеркобилин — отрицательный;
  • молекулярная диагностика: анализ ДНК гена УДФГТ (в двух аллелях обнаруживается мутация — увеличение количества ТА повторов больше 6ТА/6ТА);
  • ферменты крови: АсАТ, АлАТ, ГГТП, ЩФ — как правило, в пределах нормальных значений или незначительно повышены.

При наличии показаний:

  • белки сыворотки крови и их фракции — может наблюдаться увеличение общего белка и диспротеинемия;
  • протромбиновое время — в пределах нормы;
  • маркеры вирусов гепатита B, С, D — отсутствие маркеров;
  • бромсульфалеиновая проба — снижение выделения билирубина на 20 %.

Инструментальные и другие методы диагностики

Обязательные:

  • УЗИ органов брюшной полости — определение размеров и состояние паренхимы печени; размеров, формы, толщины стенок, наличие конкрементов в желчном пузыре и жёлчных протоках.

При наличии показаний:

  • чрескожная пункционная биопсия печени с морфологической оценкой биоптата — для исключения хронического гепатита, цирроза печени.

Консультации специалистов Обязательные:

  • терапевт.

При наличии показаний:

  • клинический генетик — с целью верификации диагноза.

Дифференциальная диагностика

(синдром Криглера-Найяра, Дабина-Джонсона, Ротора), вирусным гепатитом, механической и гемолитической желтухой. Отличительным признаком синдрома Жильбера является семейная, неконъюгированная, негемолитическая гипербилирубинемия. Дифференциально-диагностическим критерием, позволяющим исключить вирусный гепатит, служит отсутствие в сыворотке крови маркеров репликативной и интегративной стадии развития вирусов гепатитов B, С и дельта. В некоторых случаях для разграничения синдрома Жильбера и хронического гепатита с мало выраженной клинической активностью необходима пункционная биопсия печени. В пользу механической желтухи свидетельствуют конъюгированная гипербилирубинемия, наличие опухоли, калькулеза, стриктур желчевыделительной системы и ПЖ, которые подтверждаются путём проведения УЗИ, ЭГДС, КТ и т. д.

Дифференциальная диагностика синдрома Жильбера с синдромами Дабина-Джонсона и Ротора:

  • Боли в правом подреберье — редко, если есть — ноющие.
  • Зуд кожи — отсутствует.
  • Увеличение печени — типично, обычно незначительно.
  • Увеличение селезёнки — нет.
  • Повышение билирубина в сыворотке крови — преимущественно непрямой (несвязанный).
  • Билирубинурия — отсутствует.
  • Повышение копропорфиринов в моче — нет.
  • Активность глюкуронилтрансферазы — снижение.
  • Бромсульфалеиновая проба — чаще норма, иногда незначительное снижение клиренса.
  • Холецистография — нормальная.
  • Биопсия печени — нормальная или отложение липофусцина, жировая дистрофия.

Профилактика

Соблюдение режима труда, питания, отдыха. Следует избегать значительных физических нагрузок, ограничения жидкости, голодания и гиперинсоляций. В рационе больным, особенно в период обострений, рекомендуется ограничение жирных сортов мяса, жареных и острых блюд, пряностей, консервированных продуктов.

Прогноз

Прогноз благоприятный, зависит от того как протекает болезнь. Гипербилирубинемия сохраняется пожизненно, однако не сопровождается повышением смертности. Прогрессирующие изменения в печени обычно не развиваются. При страховании жизни таких людей относят к группе обычного риска. При лечении фенобарбиталом или кордиамином уровень билирубина снижается до нормы. Необходимо предупредить больных, что желтуха может появиться после интеркуррентных инфекций, повторных рвот и пропущенного приёма пищи. Отмечена высокая чувствительность больных к различным гепатотоксическим воздействиям (алкоголь, многие лекарства и др.). Возможно развитие воспаления в желчевыводящих путях, жёлчнокаменной болезни, психосоматических расстройств. Родители детей, страдающих этим синдромом, должны проконсультироваться у генетика перед планированием очередной беременности. Аналогичным образом следует поступать, если у родственников семейной пары, собирающейся иметь детей, диагностирован синдром.

Примечания

  1. Ania C.Muntau «Intensivkurs Paediatrie» ISBN 978-3-437-43391-7
  2. Рейзис А.Р. Видео. Синдром Жильбера: современные воззрения, исходы и терапия. (неопр.). Интернист (15 мая 2012). Дата обращения: 27 февраля 2020.
  3. А. Р. Рейзис, О. Н. Хохлова, Т. С. Никитина. Синдром Жильбера: современные воззрения, исходы и терапия (рус.). — 2012.

Ссылки

Эта страница в последний раз была отредактирована 12 июля 2021 в 15:46. Консультация гастроэнтеролога / Глеб 3895 просмотров 3 ноября 2020

Добрый вечер. В школьные годы мне был поставлен диагноз синдром Жильбера. Все советы от врачей – это “ничего страшного”, “с этим живут” и т.п….общий билирубин -72, прямой билирубин – 14. Внешне проявляется пожелтением склер глаз. Какие процедуры и диеты следует соблюдать с синдромом Жильбера и возможно ли излечиться? Благодарю.

На сервисе СпросиВрача доступна консультация гастроэнтеролога онлайн по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!

Ответы врачей Пожаловаться Екатерина Горькова, 3 ноября 2020 Гастроэнтеролог Пожаловаться Глеб, 3 ноября 2020 Клиент Екатерина, установлен по результатам анализов крови Пожаловаться Екатерина Горькова, 3 ноября 2020 Гастроэнтеролог Пожаловаться Анна Рудик, 3 ноября 2020 Гастроэнтеролог, Терапевт, Гематолог Здравствуйте. Вы сдавали анализ ПЦР на синдром Жильбера? Пожаловаться Глеб, 3 ноября 2020 Клиент Анна, нет Пожаловаться Анна Рудик, 3 ноября 2020 Гастроэнтеролог, Терапевт, Гематолог нужно сдать этот анализ, без него нельзя подтвердить с-м Жильбера + 2 Пожаловаться Марина Гвоздева, 3 ноября 2020 Гастроэнтеролог + 1 Пожаловаться Елена Резникова, 3 ноября 2020 Гастроэнтеролог Чтобы сказать есть Жильбер или нет,надо 1 видеть, что общий билирубин повышен за счет непрямого билирубина,2. отсутствует повышение алт,аст,ггтп,щелочной фосфатазы 3. нет повышения гамма-глобулинов 4. при проведении генетического тест UTG1положительный.Так все и есть? + 1 Пожаловаться Елена Резникова, 3 ноября 2020 Гастроэнтеролог + 1 Пожаловаться Елена Резникова, 3 ноября 2020 Гастроэнтеролог + 1 Пожаловаться Елена Резникова, 3 ноября 2020 Гастроэнтеролог Лечение каждый раз проводят после повышения билирубина общего выше 42 ммоль/л + 1 Пожаловаться Инесса Загородина, 3 ноября 2020 Гастроэнтеролог Здравствуйте, Глеб! Врачи правы в каждом слове. Это генетическое заболевание, ни к чему плохому не приводит. направленного на причину заболевания(патогенетического)лечения не существует. Надо избегать переохлаждения, простудных заболеваний, пить достаточное количество жидкости, регулярно питаться,соблюдать режим сна, Чисто косметическое неудобство-желтушность склер, можно на время снизить вместе с билирубином приемом фенобарбитала, в том числе в составе корвалола. Но, как понимаете, это лечение пуще болезни, т.е. польза от лечения не оправдывает прием этого неполезного лекарства. Всего доброго. Пожаловаться Екатерина Кисель, 3 ноября 2020 Невролог, Терапевт Пожаловаться Татьяна Балышева, 3 ноября 2020 Гастроэнтеролог, Терапевт Здравствуйте! Для подтверждения синдрома Жильбера вам необходимо провести генетическое исследование! В целом синдром Жильбера не лечится! Необходимо контролировать анализы( билирубин, прямой непрямой, алт, аст, если выше 50- то назначается терапия! Ну и конечно исключаем жирное, острое, алкоголь! Пожаловаться Елена Резникова, 3 ноября 2020 Гастроэнтеролог Пожаловаться Екатерина Божко, 3 ноября 2020 Гастроэнтеролог, Диетолог + 1 Пожаловаться Ирина Кудасова, 3 ноября 2020 Гастроэнтеролог, Терапевт Здравствуйте! Обычными средствами, которыепомогают и лечат печень, не убирается желтизна. Это написано а теории и проверено лично на практике. Убирают желтизну приемом валокордина в дозе 20капель4раза в день. И больше, но больше не выпить, заснешь.пьют кратко, желтизна уходит на время.Это заболевание известно давно, вернее, оно даже не заболевание потому что ничего не болит, и не снижается продолжительность и качество жизни, поэтому как бы ,вариант индивидуальной нормы,. Можно до 100и более лет дожить с таким отклонением. Составят на основе повышения билирубина без избыточного распада клеток печени. Т.е. без повышения АЛт. Сейчас есть метод подтверждения генетический, спецпанель.иМожно ее сделать, можно не делать, а по анализам поставить диагноз. В среднем показатели от 35до 100. Но больше 45-55. Вам бы чуть снизить билирубин. И вы перестанете за начать желтизну. Принимайте валокордин по 5дней в любом приемлемом количестве, хотя бы по 15капнль 2раза в день, посмотрите , какой будет результат. Пожаловаться Нина Извозчикова, 4 ноября 2020 Инфекционист Здравствуйте! Вам необходимо соблюдать диету,исключать продукты,раздражающие печень.Возможно проведение курсов приёма желчегонных препаратов.Принимайте Хофитол 1 х 3 в течение трёх недель.Потом повторите определение билирубина.Также необходимо принимать сорбенты курсами для удалени токсических веществ.Принимайте активированный уголь в течение 10 дней Похожие вопросы по теме Синдром Жильбера(Паглюферал 3) 1 ответ 21 сентября 2020 Сергей Вопрос закрыт Синдром Жильбера (?) 1 ответ 9 декабря 2020 Дмитрий, Москва Вопрос закрыт Повышенный гемоглобин 2 ответа 4 июня Виктория Вопрос закрыт Вакцина от короновируса при синдроме Жильбера 1 ответ 18 июня Марина Вопрос закрыт Что делать, если я не нашел ответ на свой вопрос?

Если у Вас похожий или аналогичный вопрос, но Вы не нашли на него ответ – получите свою медицинскую консультацию онлайн.

Если Вы хотите получить более подробную консультацию врача и решить проблему быстро и индивидуально – задайте платный вопрос в приватном личном сообщении. Будьте здоровы!

image

Синдром Жильбера (МКБ-10 Е80.4) — одно из многочисленных заболеваний, для которых характерны аномальные показатели, превышающие допустимые нормы уровня билирубина в организме (выработка достигает 450 мг в сутки).

Билирубин — составная часть желчи. Компонент синтезируется в процессе распада белков гемоглобина и миоглобина. Он имеет две формы — токсичную и менее опасную. В норме фермент должен обрабатываться в печени и нейтрализоваться до состояния, в котором не угрожает сбоями в работе органов и систем, и выводиться естественным путем. Однако при дефиците глюкуронилтрансфераза билирубин накапливается и имеет отравляющий эффект. В таком случае врач ставит соответствующий диагноз: синдром Жильбера. Что это такое простыми словами, описываем в статье.

Содержание:

В медицинских описаниях встречаются альтернативные названия состояния — конституциональная печеночная дисфункция и гипербилирубинемия. Синдром Жильбера — наследуемая негемолитическая желтуха (патология передается от родителя ребенку).

Говоря простыми словами, синдром Жильбера — это генетическое нарушение, при котором изменяется процесс распада и нейтрализации билирубина. Скопление фермента приводит к желтушности глазных склер и нетипичному желтоватому окрасу кожи. У больных также меняются цветовые характеристики слизистых.

Впервые рассказал миру, что за болезнь синдром Жильбера, гастроэнтеролог Августин Николя Гилберт, проводивший исследования вместе с коллегами из научной команды.

Интересно знать, что симптомы синдрома Жильбера достаточно распространены среди населения: каждый 10-й житель страдает от них в большей или меньшей степени. Чаще заболеванию подвержены мужчины.

Ожидать серьезных последствий в связи с гипербилирубинемией не приходится. Основной дискомфорт от нее заключается, скорее, в эстетическом аспекте: желтые склеры глаз и дерма выдают присутствие генных мутаций.

Не всегда, но у определенного числа пациентов заболевание предшествует жировой дистрофии печени, а также развитию холецистита. У некоторых больных диагностируется хронический холангит — воспаление желчных протоков. Но обычно патология протекает в спокойной форме и не подразумевает последствия для здоровья, не влияет на способность к деторождению и качество жизни в целом.

Единственное условие, которое должны соблюдать пациенты с наследственной негемолитической желтухой, — регулярное посещение лечащего врача, прохождение плановых осмотров и соблюдение актуальных рекомендаций.

В целом заболевание не считается летальным, его опасность относительна. Обычно угроза цирроза отсутствует, но в то же время есть риск нарушения работы желчевыделительной системы, дуоденита, развития побочных эффектов на фоне медикаментозного вмешательства и пр.

Несмотря на широкую распространенность, синдром Жильбера встречается не так часто у представителей азиатских и европейских национальностей. В большей степени патологии подвержены жители Африки.

Результаты научно-исследовательских работ доказывают связь конституциональной печеночной дисфункции с возрастом и полом. На практике заболеванию подвержены люди молодого возраста и преимущественно мужчины (соотношение между полами — 1 к 10).

Навсегда избавиться от гипербилирубинемии невозможно.

Хоть опасность для жизни заболевание не представляет, это не означает отсутствие необходимости в симптоматическом лечении. Более того, люди с соответствующим диагнозом ежегодно должны проходить мониторинг.

Терапевтическая схема составляется врачом индивидуально. В нее могут быть включены витамины и гепатопротекторы. При обострениях (в периоды кризов), как правило, состояние нормализуют с помощью фенобарбитала. Иногда для выведения билирубина из кишечника назначают сорбенты.

Рассматриваемый тип желтухи — скорее, косметическая проблема. При условии, если уровень билирубина не превышает показатель 51 мкмоль/л, а самочувствие больного удовлетворительное, лечение синдрома Жильбера не назначается. Для профилактики возможных рецидивов рекомендовано изменить привычки и жизненный уклад, а именно:

  • Следить за корректностью привычного рациона;
  • Отказаться от курения и распития спиртосодержащих напитков;
  • Повышать иммунитет с помощью закаливания (но не переохлаждаться);
  • Участвовать в спортивных мероприятиях (не вести сидячий образ жизни);
  • Бороться со стрессами с помощью аутогенных практик;
  • Не подвергаться чрезмерному воздействию ультрафиолета (особенно в часы повышенной солнечной активности — с 11 до 17 часов дня);
  • Не злоупотреблять лекарственными препаратами (не принимать медикаменты без прямых показаний и согласования с врачом).

Если вам поставлен диагноз «синдром Жильбера», стоит проконсультироваться с лечащим врачом, который даст конкретные рекомендации по предотвращению повторных эпизодов активной фазы патологии. Самолечение исключается.

Мы рассмотрели основные особенности заболевания синдром Жильбера (чем опасен, можно ли вылечить, каковы симптомы патологии), и частично затронули профилактические аспекты, упомянув о корректировке пищевых привычек. Теперь предлагаем разобраться, в чем суть диетического рациона: что рекомендуют врачи при конституциональной печеночной дисфункции.

Судя из названия подраздела, нетрудно догадаться, что речь пойдет о 5-ом лечебном столе. Сразу определимся: ограничения целесообразны при частых рецидивах, особенно в периоды кризов. Сроки соблюдения особого режима — от 3-х месяцев. Первые положительные результаты, при условии не нарушения диеты по 5-му столу, достигаются спустя 14 дней.

Что представляет собой стол № 5 по Певзнеру, подробно описано в статье портала Кронколит «Лечебные столы (диеты) № 1-15 по Певзнеру: таблицы продуктов и режим питания». Перейдя по ссылке, вы можете детально ознакомиться с лечебно-профилактическим меню.

Независимо, в состоянии рецидива или в спокойном течении синдром Жильбера, рекомендации из обобщенного профилактического перечня сохраняются:

  1. Строгий график питания (налаженный рацион).
  2. Голодание не допускается из-за рисков ухудшения состояния.
  3. Перекусы должны быть умеренными.

Диета № 5 по Певзнеру исключает сильно подсоленную, жареную пищу, а также копчения, консервы, кофеин, шоколад и другие провоцирующие продукты.

У 30 больных гипербилирубинемией из 100 в крови повышается содержание эритроцитов и гемоглобина. В 15 процентах случаев присутствуют признаки ретикулоцитоза.

Объясняется повышенное содержание перечисленных показателей высокой концентрацией в тканях и крови билирубина. Для предварительной диагностики достаточно установить картину в ходе исследования крови (делается клинический анализ).

При подозрениях на соответствующий диагноз требуются дополнительные исследования:

  • Биохимические показатели крови;
  • Анализ на генные мутации;
  • Ультразвуковое исследование.

Средний срок получения результата анализа составляет 10 дней. Вероятность наследования заболевания не превышает 50 процентов, если болен один из биологических родителей, и достигает 100 процентов при условии, что от патологии страдают оба.

Различают несколько вариантов выраженности симптомов синдрома Жильбера. В зависимости от течения, наследственная гипербилирубинемия бывает:

  • Диспептической.

Больные жалуются на тошноту, слабость и повышенную утомляемость. Возможна изжога, рвота, боль в области подреберья справа.

  • Желтушной.

Кожные покровы желтеют, включая стопы и ладони. Меняют цвет склеры.

  • Астеновегетативной.

Повышается потливость, часто беспокоят головные боли. Из-за хронической слабости понижаются показатели работоспособности. Может возникать бессонница, усиливаться потливость. У некоторых больных на первый план выходит тревожность и беспокоящие ощущения в сердце, включая болевой синдром.

  • Латентной.

Заболевание рецидивирует при попытках увеличить нагрузку на организм. Например, причиной обострения становится голодание.

Важно: даже если у юноши призывного возраста диагностирован синдром Жильбера, армия не противопоказана. В России это заболевание не считается поводом для отсрочки или полного освобождения от службы.

В основе конституциональной печеночной дисфункции — генетический дефект (конкретно нарушается структура гена UGT1A1). Как следствие наступает недостаточность ключевого перерабатывающего фермента, вытекающая в проблемы с усвоением билирубина гепатоцитами. В комплексе это приводит к изменению цветовых характеристик слизистых, кожи и ухудшению общего самочувствия.

Женщины, ожидающие появления ребенка, наблюдаются не только у акушер-гинеколога, но также стоят на учете у гастроэнтеролога и в обязательном порядке консультируются с генетиком.

При беременности синдром Жильбера протекает в легкой форме. Заболевание не считается прямым противопоказанием к вынашиванию и не нарушает развитие плода. Специфическое лечение в этот период не показано. Однако будущей матери важно соблюдать общие правила безопасной жизнедеятельности, включающие:

  • Здоровый сон;
  • Отсутствие стрессов;
  • Ограниченное действие УФ;
  • Регулярное питание;
  • Исключение перенагрузок;
  • Соблюдение режима;
  • Минимизация физнагрузок;
  • Исключение алкогольных напитков.

Конституциональная печеночная дисфункция не влияет на ход течения беременности. Женщина, не нарушающая режим, рожает без осложнений.

Конституциональная печеночная дисфункция у новорожденного требует неотложного вмешательства. Билирубин — это нейротоксический элемент, по сути яд. За детьми с генетическими нарушениями в раннем возрасте требуется особенный контроль из-за рисков поражения центральной нервной системы.

В этот период важно, чтобы ребенок получал естественное грудное вскармливание, которое помогает нормализовать состояние и справиться с желтухой.

Доброкачественное течение неопасно и не приводит к сокращению продолжительности жизни. В целом прогнозы оптимистичные.

Несмотря на неизлечимость и риски периодических обострений, гипербилирубинемия не провоцирует патологические изменения в печени, не предвещает инвалидность или ощутимое снижение качества жизнедеятельности.

Подписывайтесь на нас в социальных сетях

Поделиться ссылкой:

Оцените статью
Рейтинг автора
4,8
Материал подготовил
Михаил Галушко
Гастроэнтеролог, кандидат медицинских наук, стаж - более 27 лет.
А как считаете Вы?
Напишите в комментариях, что вы думаете – согласны
ли со статьей или есть что добавить?
Добавить комментарий