Как попытка создать вакцину от COVID-19 сделала французского химика миллиардером

Синдром Криглера-Найяра – это хроническое злокачественное функциональное заболевание печени, передающееся по наследству и характеризующееся поражением нервной системы и выраженной желтухой. Описано это заболевание было в середине 20 века двумя учеными (Криглером и Найяром). Данная патология поражает в основном жителей Азии (на 75-80%), встречается крайне редко, примерно 1 случай на 1 млн. новорожденных детей. В одинаковой степени поражает как мальчиков, так и девочек. Имеет достаточно высокую летальность (смертность), преимущественно в раннем возрасте.

Причины возникновения

Заболевания носит наследственный характер. Мутация, происходящая в некоторых генах, приводит к тому, что происходит нарушение выработки специфического фермента глюкуронилтрансферазы, который в норме связывает билирубин и трансформирует его в прямой (конъюгированный). При нарушении выработки этого фермента, свободный (непрямой, неконъюгированный) билирубин, образующийся из гемоглобина в крови, попадает в печень, где не в состоянии связаться с ферментом, начинает оказывать свои токсические действия на печень, ЖКТ и нервную систему. При этом желчь, выделяемая из печени, через желчный пузырь и желчные протоки, не содержит или практически не содержит билирубин.

Классификация

Существует два типа синдрома Криглера-Найяра:

  • Первый тип – полное отсутствие фермента глюкуронилтрансферазы, аутосомно-рецессивный тип наследования, развивается с первых дней после рождения, имеет крайне тяжелое течение, заканчивается летально в первые 2 года жизни;
  • Второй тип – отсутствие фермента глюкуронилтрансферазы на 20 % от нормы, аутосомно-доминантный тип наследования, носит относительно доброкачественный характер, первые признаки возникают в первые годы жизни ребенка, человек может прожить с данной патологией многие годы при адекватном выполнении всех рекомендаций врача.

Симптомы синдрома Криглера-Найяра

Симптомокомплекс при синдроме Криглера-Найяра зависит от типа заболевания.

Симптомы первого типа синдрома Криглера-Найяра

  • Начало заболевания в первые часы-дни жизни ребенка;
  • Резкая желтушность кожи и видимых слизистых (склеры, полость рта);
  • Судороги;
  • Повышенный тонус (гипертонус) на руках, ногах, шее;
  • Нистагм (непроизвольное подергивание глазного яблока);
  • Резкий подъем уровня билирубина – более 200 мкмоль/л, неконъюгированный билирубин выше нормы в 20-50 раз;
  • Желчь не содержит связанный билирубин;
  • Отставание в умственном развитии;
  • Летальный исход возникает в первый-второй год жизни от билирубиновой энцефалопатии.

Билирубиновая энцефалопатия имеет 4 фазы развития и свои симптомы:

Первая фаза:

  • Повышенная сонливость;
  • Апатия;
  • Ребенок слабо сосет;
  • Мышечный гипотонус (все тело полностью расслаблено);
  • Редкое дыхание;
  • Монотонный плач, крик;
  • Резкая реакция на минимальные раздражители;
  • Рвота ранее съеденной пищей;
  • Цианоз (синюшная кожа);
  • Блуждающий взгляд.

Вторая фаза:

  • Пронзительный, практически постоянный крик;
  • Резко повышенный тонус в ножках и ручках (не разгибаются колени, ручки сжаты в кулачки);
  • Ригидность затылочных мышц (невозможно наклонить головку ребенка так, чтобы он подбородком дотянулся до грудной клетки);
  • Выбухание большого родничка;
  • Выраженный тремор (дрожь) рук;
  • Полное отсутствие сосательного рефлекса;
  • Замедление частоты сердечных сокращений;
  • Судороги;
  • Замедление дыхания с периодами апноэ (отсутствие дыхания на короткое время);
  • Нистагм.

Третья фаза:

  • Кратковременный период ложного благополучия. Все признаки 2 фазы практически полностью уходят.

Четвертая фаза:

  • Нистагм;
  • Ребенок не умеет держать самостоятельно головку;
  • Параличи и парезы тела;
  • Отсутствие реакции ребенка на родителей;
  • Отсутствие реакции ребенка на игрушки и другие отвлекающие предметы;
  • Летальный исход, как финал заболевания (в 1% случае пациентов с 1 типом данного синдрома доживают до 10-15 лет, остальные погибают от 6 месяцев до 2 лет).

Симптомы второго типа синдрома Криглера-Найяра

  • imageПервые признаки заболевания возникают в раннем детском возрасте (первые года жизни);
  • Желтуха – появляется чаще всего в подростковом возрасте;
  • Редкие судороги;
  • Незначительное отставание в физическом и психическом развитии (данный симптом может и отсутствовать);
  • Несколько повышенный тонус в конечностях;
  • Повышение уровня билирубина и несвязанного билирубина (выше нормы в 5-20 раз);
  • В кале повышенное содержание уробилиногена;
  • Продолжительность жизни практически не уменьшается.

Диагностика

imageВ первую очередь врач осматривает и опрашивает пациента на предмет его заболевания. После чего назначаются лабораторные и инструментальные методы диагностики:

  • Биохимический анализ крови – повышение общего и неконъюгированного билирубина (резкий подъем при 1 типе и умеренный при 2 типе) до 350-850 мкмоль/л и выше, отсутствие конъюгированного билирубина;
  • Генетический анализ – обнаружение мутированного гена (UGTIAI);
  • Проба с фенобарбиталом – при первом типе синдрома билирубин не снижается на прием фенобарбитала (проба отрицательная), при втором типе – билирубин снижается (проба положительная). Является патогномоничным признаком при различии типов синдрома Криглера-Найяра;
  • Биопсия и последующая микроскопия печени – отсутствие пигментных включений. Патогномоничный отличительный признак от синдрома Дубина-Джонсона.

Лечение синдрома Криглера-Найяра

Терапевтические мероприятия первого и второго типа данного синдрома несколько отличаются друг от друга.

Лечение первого типа синдрома Криглера-Найяра

  • Внутривенное введение донорской плазмы крови – происходит разрушение неконъюгированного билирубина и его выведение из организма. Кратность введения и количество плазмы подбирается индивидуально под каждого пациента;
  • Фототерапия (метод физиотерапии) – способствует разрушению несвязанного билирубина и усиливает эффект от донорской плазмы;
  • Трансплантация печени – способствует значительному улучшению обмена билирубина и продлевает жизнь таким пациентам на многие годы.

Лечение второго типа синдрома Криглера-Найяра

  • Фототерапия (метод физиотерапии) – способствует разрушению несвязанного билирубина и усиливает эффект от донорской плазмы;
  • Фенобарбитал принимается внутрь или вводится внутривенно (в зависимости от возраста и тяжести состояния пациента). Взрослым – по 1-5 мг на каждый кг веса, а детям – по 3-5 мг на каждый кг веса в сутки;
  • Плазмаферез – проводится при обострении заболевания для ускоренного снижения несвязанного билирубина;
  • Активированный уголь – 1 таблетка на каждые 10 кг веса пациента за прием, до 3 раз в сутки, между приемами пищи – позволяет сорбировать и вывести несвязанный билирубин из полости кишечника.

Осложнения

При первом типе синдрома Криглера-Найяра за 1-2 года от начала заболевания (зачастую с рождения) развивается билирубиновая энцефалопатия, которая приводить к летальному исходу.

Второй тип данного заболевания протекает без осложнений и его прогноз благоприятный.

Профилактика

В качестве профилактики рождения детей с синдромом Криглера-Найяра семейным парам, в анамнезе которых есть данная патология, необходимо пройти консультацию генетика и сдать кровь на пораженные гены. В случае уже имеющихся детей с такой болезнью рекомендовано отказаться от последующих родов.

При наличии синдрома Криглера-Найяра второго типа рекомендовано соблюдать несколько правил:

  • Не употреблять гепатотоксичные медикаменты и средства, вытесняющие билирубин при связывании глюкуронилтрансферазу (гепарин, аспирин, оральные контрацептивы и пр.);
  • Не употреблять алкогольные напитки;
  • Избегать физических нагрузок, в особенности тяжелых;
  • Избегать всевозможных инфекций и простудных заболеваний;
  • Соблюдать все рекомендации лечащего врача;
  • Своевременно проходить повторные обследования.

E80.5 Синдром Криглера-Найяра – расшифровка диагноза, описание, препараты для лечения

Содержание

Названия

 Название: E80,5 Синдром Криглера-Найяра.

Патогенез синдрома Криглера-Найяра

Эпидемиология[править | править код]

Синдром Криглера-Найяра I типа наблюдается у людей различных этнических групп, чаще у населения Азиатского региона. Частота возникновения заболевания: 1 случай на 1 млн. новорожденных.

С одинаковой частотой синдром Криглера-Найяра встречается как у мальчиков, так и у девочек.

Анестезия и ведение периоперационного периода у больных при трансплантации печени

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК) Версия:

Клинические протоколы МЗ РК – 2019

МКБ-10: Алкогольная печеночная недостаточность (K70.4), Алкогольный фиброз и склероз печени (K70.2), Алкогольный цирроз печени (K70.3), Атрезия желчных протоков (Q44.2), Билиарный цирроз неуточненный (K74.5), Болезни накопления гликогена (E74.0), Веноокклюзионная болезнь печени (K76.5), Вторичный билиарный цирроз (K74.4), Доброкачественное новообразование печени (D13.4), Другие болезни желчевыводящих путей (K83), Другие врожденные аномалии желчных протоков (Q44.5), Другие врожденные аномалии печени (Q44.7), Другие сфинголипидозы (E75.2), Другие уточненные болезни печени (K76.8), Другой и неуточненный цирроз печени (K74.6), Злокачественное новообразование переднего средостения (C38.1), Злокачественное новообразование печени и внутрипеченочных желчных протоков (C22), Злокачественное новообразование: поражение желчных путей, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций (C24.8), Инвазия печени, вызванная echinococcus multilocularis (B67.5), Кистозная болезнь печени (Q44.6), Классическая фенилкетонурия (E70.0), Нарушения обмена белков плазмы, не классифицированные (E88.0), Нарушения обмена меди (E83.0), Нарушения обмена цикла мочевины (E72.2), Наследственный дефицит фактора VIII (D66), Острая и подострая печеночная недостаточность (K72.0), Отмирание и отторжение пересаженных органов и тканей (T86), Первичный билиарный цирроз (K74.3), Синдром Бадда-Киари (I82.0), Синдром Криглера-Найяра (E80.5), Склероз печени (K74.1), Фиброз печени (K74.0), Фиброз печени в сочетании со склерозом печени (K74.2), Хроническая печеночная недостаточность (K72.1), Хронический активный гепатит, не классифицированный в других рубриках (K73.2), Чистая гиперхолестеринемия (E78.0)

Раздел медицины: Трансплантология

О болезни

Это редкое сложное генетическое заболевание, которому характерна дестабилизация связывания билирубина. Состояние критично, потому что именно этот этап обработки желчного пигмента обеспечивает его выведение из человеческого организма и обезвреживание. В одинаковой степени часто с болезнью сталкиваются мальчики и девочки.

Хотела бы обратить внимание на важность ранней и даже пренатальной диагностики — это позволит облегчить течение заболевания, а также улучшить качество жизни.

Описание

 Синдром Криглера. Найяра – генетическое заболевание из класса ферментопатий, характеризующееся нарушением одного из звеньев процесса обезвреживания и выведения билирубина – конъюгации. Симптомами этого состояния являются желтуха печеночного генеза и тяжелые неврологические нарушения, которые могут привести к летальному исходу еще в младенческом возрасте. Диагностика синдрома Криглера-Найяра производится посредством биохимических проб и определения уровня неконъюгированного билирубина в плазме крови, а также молекулярно-генетическими методиками. Специфического лечения заболевания не существует (за исключением трансплантации печени), терапия сводится к увеличению разрушения и элиминации билирубина из организма (гемосорбция, фототерапия, плазмаферез, прием барбитуратов).

Предрасполагающие факторы

Аномалия формируется у детей с врожденной формой недостаточности билирубин-гликозилтрансферазы.

Спровоцировать развитие патологии могут следующие состояния:

  • недоношенность плода – появление на свет на 7-8 месяце;
  • незрелость роженицы;
  • гипоальбуминемия (патологическое уменьшение альбумина в сыворотке крови);
  • гипоксия – недостаток кислорода на этапе внутриутробного развития;
  • внутричерепные кровоизлияния;
  • инфекции у матери – герпес, ВИЧ.

Причины

Диагностика

Диета

Скорректированное питание актуально только в том случае, если развился синдром Криглера-Найяра второго типа. Оно предполагает употребление вареных, печеных или тушеных блюд.

Обращаю ваше внимание на то, что:

  • полезны свежие сезонные овощи и фрукты;
  • нежирное мясо (говядина, курятина, свинина), а также рыба;
  • могут употребляться каши, сваренные на молоке или воде;
  • рекомендовано использование кисломолочных продуктов;
  • питание должно быть дробным – это пять приемов пищи в течение суток, небольшими порциями с равными перерывами во времени.

Под запретом находятся жареные, жирные, соленые, копченые или маринованные блюда. Рекомендую отказаться от рафинированных масел, любых консервов и пресервов.

Именно при таком положении вещей можно будет сохранить состояние печени и поджелудочной в норме.

Дифференциальная диагностика

 Дифференциальный диагноз следует проводить с обычной транзиторной желтухой новорожденных и синдромом Жильбера.

Профилактика

В качестве профилактики рождения детей с синдромом Криглера-Найяра семейным парам, в анамнезе которых есть данная патология, необходимо пройти консультацию генетика и сдать кровь на пораженные гены. В случае уже имеющихся детей с такой болезнью рекомендовано отказаться от последующих родов.

При наличии синдрома Криглера-Найяра второго типа рекомендовано соблюдать несколько правил:

  • Не употреблять гепатотоксичные медикаменты и средства, вытесняющие билирубин при связывании глюкуронилтрансферазу (гепарин, аспирин, оральные контрацептивы и пр.);
  • Не употреблять алкогольные напитки;
  • Избегать физических нагрузок, в особенности тяжелых;
  • Избегать всевозможных инфекций и простудных заболеваний;
  • Соблюдать все рекомендации лечащего врача;
  • Своевременно проходить повторные обследования.

Возможные осложнения

При первом типе заболевания прогноз оценивается, как неблагоприятный. Новорожденные погибают сразу же после появления на свет. Во втором случае можно говорить о гораздо более оптимистичных ожиданиях. В подавляющем большинстве ситуаций клиническая картина ограничивается желтухой, а осложнения отсутствуют.

Лишь на фоне хронического алкоголизма, бесконтрольного применения медикаментов может развиться:

  • гепатит (воспаление печени);
  • стеатоз (накопление капель жира в орган);
  • фиброз (замена нормальных клеток рубцами);
  • цирроз (разрушение гепатобилиарной структуры);
  • онкология.

Лечение

Другие заболевания из группы Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ:

Аддисонический криз (острая недостаточность коры надпочечников)
Аденома молочной железы
Адипозогенитальная дистрофия (болезнь Перхкранца – Бабинского – Фрелиха)
Адреногенитальный синдром
Акромегалия
Алиментарный маразм (алиментарная дистрофия)
Алкалоз
Алкаптонурия
Амилоидоз (амилоидная дистрофия)
Амилоидоз желудка
Амилоидоз кишечника
Амилоидоз островков поджелудочной железы
Амилоидоз печени
Амилоидоз пищевода
Ацидоз
Белково-энергетическая недостаточность
Болезнь I-клеток (муколипидоз типа II)
Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия)
Болезнь Гоше (глюкоцереброзидный липидоз, глюкоцереброзидоз)
Болезнь Иценко-Кушинга
Болезнь Краббе (глобоидно-клеточная лейкодистрофия)
Болезнь Нимана – Пика (сфингомиелиноз)
Болезнь Фабри
Ганглиозидоз GM1 тип I
Ганглиозидоз GM1 тип II
Ганглиозидоз GM1 тип III
Ганглиозидоз GM2
Ганглиозидоз GM2 тип I (амавротическая идиотия Тея – Сакса, болезнь Тея – Сакса)
Ганглиозидоз GM2 тип II (болезнь Сандхоффа, амавротическая идиотия Сандхоффа)
Ганглиозидоз GM2 ювенильный
Гигантизм
Гиперальдостеронизм
Гиперальдостеронизм вторичный
Гиперальдостеронизм первичный (синдром Конна)
Гипервитаминоз D
Гипервитаминоз А
Гипервитаминоз Е
Гиперволемия
Гипергликемическая (диабетическая) кома
Гиперкалиемия
Гиперкальциемия
Гиперлипопротеинемия I типа
Гиперлипопротеинемия II типа
Гиперлипопротеинемия III типа
Гиперлипопротеинемия IV типа
Гиперлипопротеинемия V типа
Гиперосмолярная кома
Гиперпаратиреоз вторичный
Гиперпаратиреоз первичный
Гиперплазия тимуса (вилочковой железы)
Гиперпролактинемия
Гиперфункция яичек
Гиперхолестеринемия
Гиповолемия
Гипогликемическая кома
Гипогонадизм
Гипогонадизм гиперпролактинемический
Гипогонадизм изолированный (идиопатический)
Гипогонадизм первичный врожденный (анорхизм)
Гипогонадизм первичный приобретенный
Гипокалиемия
Гипопаратиреоз
Гипопитуитаризм
Гипотиреоз
Гликогеноз 0 типа (агликогеноз)
Гликогеноз I типа (болезнь Гирке)
Гликогеноз II типа (болезнь Помпе)
Гликогеноз III типа (болезнь Кори, болезнь Форбса, лимитдекстриноз)
Гликогеноз IV типа (болезнь Андерсена, амилопектиноз, диффузный гликогеноз с циррозом печени)
Гликогеноз IX типа (болезнь Хага)
Гликогеноз V типа (болезнь Мак-Ардла, миофосфорилазная недостаточность)
Гликогеноз VI типа (болезнь Герса, гепатофосфорилазная недостаточность)
Гликогеноз VII типа (болезнь Таруи, миофосфофруктокиназная недостаточность)
Гликогеноз VIII типа (болезнь Томсона)
Гликогеноз XI типа
Гликогеноз Х типа
Дефицит (недостаточность) ванадия
Дефицит (недостаточность) магния
Дефицит (недостаточность) марганца
Дефицит (недостаточность) меди
Дефицит (недостаточность) молибдена
Дефицит (недостаточность) хрома
Дефицит железа
Дефицит кальция (алиментарная недостаточность кальция)
Дефицит цинка (алиментарная недостаточность цинка)
Диабетическая кетоацидотическая кома
Дисфункция яичников
Диффузный (эндемический) зоб
Задержка полового созревания
Избыток эстрогенов
Инволюция молочных желез
Карликовость (низкорослость)
Квашиоркор
Кистозная мастопатия
Ксантинурия
Лактацидемическая кома
Лейциноз (болезнь кленового сиропа)
Липидозы
Липогранулематоз Фарбера
Липодистрофия (жировая дистрофия)
Липодистрофия врожденная генерализованная (синдром Сейпа-Лоуренса)
Липодистрофия гипермускулярная
Липодистрофия постинъекционная
Липодистрофия прогрессирующая сегментарная
Липоматоз
Липоматоз болезненный
Метахроматическая лейкодистрофия
Микседематозная кома
Муковисцидоз (кистозный фиброз)
Мукополисахаридоз
Мукополисахаридоз типа I-S (болезнь Шейе; поздний синдром Гурлер)
Мукополисахаридоз типа I-Н (синдром Гурлер)
Мукополисахаридоз типа II (синдром Гунтера)
Мукополисахаридоз типа III (синдром Санфилиппо, болезнь Санфилиппо)
Мукополисахаридоз типа IV (снидром Моркио, болезнь Моркио).
Мукополисахаридоз типа VI (синдром Марото-Лами, болезнь Марото-Лами)
Мукополисахаридоз типа VII (синдром Слая)
Мукополисахаридоз типа VIII (синдром Ди Ферранте)
Надпочечниковая гиперандрогения
Нарушение обмена тирозина
Недостаточность аскорбиновой кислоты ( гиповитаминоз С)
Недостаточность витамина B1 (тиамина)
Недостаточность витамина D
Недостаточность витамина А
Недостаточность витамина В12 (цианокобаламина)
Недостаточность витамина В6 (пиридоксина)
Недостаточность витамина Е
Недостаточность витамина К
Недостаточность никотиновой кислоты (ниацина, витамина РР, витамина В3)
Недостаточность селена (дефицит селена)
Нейрональный цероид-липофусциноз
Непереносимость лактозы
Несахарный диабет
Ожирение
Острый гнойный тироидит (струмит)
Острый негнойный тиреоидит
Острый тиреоидит
Подагра
Подострый тиреоидит (тиреоидит де Кервена)
Преждевременное половое созревание
Псевдогипопаратиреоз
Псевдогурлеровская полидистрофия (муколипидоз тип III)
Рахит
Сахарный диабет 1 типа
Сахарный диабет 2 типа
Синдром Видемана-Беквита
Синдром Грама
Синдром Дабина-Джонсона
Синдром Деркума
Синдром Жильбера
Синдром Лёша-Нихана
Синдром Маделунга
Синдром монорхизма
Синдром поликистозных яичников
Синдром Ротора
Тиреотоксикоз (гипертиреоз)
Тиреотоксический криз (тиреоидный криз)
Тирозиноз
Фенилкетонурия (фенилпировиноградная олигофрения)
Фиброзный тиреоидит (тиреоидит Риделя)
Хронический аутоиммунный тиреоидит
Энцефалопатия Вернике

Если Вас интересуют еще какие-нибудь виды болезней и группы заболеваний человека или у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения –

напишите нам

, мы обязательно постараемся Вам помочь.

Клиники для лечения с лучшими ценами

Цена Всего: 713 в 36 городах
Подобранные клиники Телефоны Город (метро) Рейтинг Цена услуг
Клиника №1 в Люблино +7(499) 519..показатьЗапись: +7(499) 116-82-39+7(499) 519-35-40+7(495) 641-06-06+7(495) 770-60-60 Москва (м. Люблино) 27310ք
Бест Клиник на Новочерёмушкинской +7(499) 519..показатьЗапись: +7(499) 116-82-39+7(499) 519-33-09+7(499) 490-89-29 Москва (м. Профсоюзная) 32353ք
К+31 на Лобачевского +7(499) 999..показатьЗапись: +7(499) 116-82-39+7(499) 999-31-31+7(800) 777-31-31 Москва (м. Проспект Вернадского) 73680ք
ДКБ им. Семашко +7(499) 266..показать+7(499) 266-98-98 Москва (м. Люблино) 14370ք (90%*)
Лекарь в Павшинской пойме +7(499) 519..показатьЗапись: +7(499) 116-82-39+7(499) 519-35-86+7(495) 646-04-64 Красногорск (м. Мякинино) 16200ք (90%*)
Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова +7(812) 292..показать+7(812) 292-34-35+7(812) 292-32-86 Санкт-Петербург (м. Площадь Ленина) 16550ք (90%*)
Клиника доктора Бандуриной на Измайловском б-ре +7(499) 519..показатьЗапись: +7(499) 116-82-39+7(499) 519-37-34+7(499) 588-82-77+7(499) 490-99-56 Москва (м. Первомайская) 16700ք (90%*)
Городская больница Святого Георгия на Северном +7(812) 511..показатьЗапись: +7(499) 116-82-39+7(812) 511-96-00+7(812) 576-50-50+7(812) 511-95-00+7(812) 510-01-49 Санкт-Петербург (м. Озерки) 17165ք (90%*)
Мэдис на Петропавловской +7(812) 346..показатьЗапись: +7(499) 116-82-39+7(812) 346-01-16+7(812) 346-01-18 Санкт-Петербург (м. Петроградская) 18215ք (90%*)
Клиника функциональных нарушений на Габричевского +7(495) 363..показатьЗапись: +7(499) 116-82-39+7(495) 363-07-54+7(499) 654-08-00 Москва (м. Щукинская) 19030ք (90%*)
* – клиника оказывает не 100% из выбранных услуг. Подробнее при нажатии на цену.

42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1

Синдром Криглера-Найяра

Синдром Криглера-Найяра характеризуется:

  • крайне высоким содержанием в крови непрямого (несвязанного) билирубина;
  • отсутствием или снижением активности глюкуронилтрансферазы, переводящей свободный билирубин в связанный.

Впервые это нарушение обмена билирубина было описано в 1952 году у новорождённых американскими педиатрами Crigler John Fielding, Jr. (Кри’глер Джон, младший) и Najjar Victor Assad (На’йяр).

Различают две генетически гетерогенные формы синдрома:

  • Синдром Криглера-Найяра I типа встречается очень редко, имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Гипербилирубинемия обусловлена полным отсутствием глюкуронилтрансферазы вследствие генетического дефекта. Непрямой билирубин превышает норму в 15-50 раз. Непрямой билирубин является нейротропным ядом: повышенный уровень билирубина вызывает повреждение центральной нервной системы (базальные и стволовые ядра головного мозга) и может приводить к развитию билирубиновой энцефалопатии (ядерной желтухи). Уровень непрямого билирубина, при котором возникает угроза энцефалопатии — 340 мкмоль/л. Прогноз неблагоприятный, больные обычно погибают в младенчестве (ребёнок редко доживает до 1,5 лет).
  • Синдром Криглера-Найяра II типа встречается редко, имеет аутосомно-доминантный тип наследования. Активность глюкуронилтрансферазы резко снижена, непрямой билирубин превышает норму в 5–20 раз. Для индукции микросомальной активности фермента можно применять фенобарбитал. Больные доживают до среднего возраста (36-44 года) и более. В отдалённом периоде могут встречаться глухота, хореатетоз и другие неврологические повреждения, но в большинстве случаев клинические последствия отсутствуют.
Дифференциальный диагноз

Синдром Криглера-Найяра необходимо отличать от следующих состояний:

  • Физиологическая желтуха новорождённых и желтуха недоношенных детей. Причина — физиологическая незрелость ферментных систем печени. Желтуха наблюдается у 50% доношенных и более чем у 80% недоношенных новорождённых. Желтуха развивается на 2-3 день жизни и проходит в течение 7-10 дней без какого-либо вмешательства. Уровень непрямого билирубина обычно не превышает норму в 5-10 раз и не сопровождается симптомами повреждения ЦНС (мышечная гипертония, нистагм, атетоз, судороги). У недоношенных уровень билирубина обычно выше, а желтуха сохраняется дольше (до 14-15 дня жизни).
  • Синдром Люси-Дрисколла (Lucey-Driscoll). В отечественной литературе часто пишут, как синдром Люцея-Дрисколла. Это транзиторная семейная гипербилирубинемия новорождённых, связанная с присутствием в у некоторых женщин в грудном молоке ингибиторов конъюгации билирубина (производные прегнандиола). Желтуха обычно исчезает через несколько дней после прекращения грудного вскармливания.
  • Гемолитические желтухи новорождённых обусловлены гемолизом различного генеза (резус-конфликт, врождённые аномалии гемоглобина или эритроцитов).
Лечение

Общие рекомендации — см. синдром Жильбера. Фенобарбитал увеличивает содержание глюкуронилтрансферазы, поэтому его приём уместен в период обострения синдрома Криглера-Найяра II типа в дозе 30-200 мг/сут. в течение 2-4 недель.

Синдром Дубина-Джонсона

В 1954 году американцы Dubin I. Nathan (Ду’бин) и Johnson F. (Джо’нсон) описали доброкачественную желтуху с повышением прямой фракции билирубина.

Синдром Дубина-Джонсона (в отечественной литературе часто обозначается, как синдром Дабина-Джонсона) характеризуется:

  • умеренным повышением в крови прямого (связанного) билирубина вследствие нарушения механизмов его транспорта из гепатоцитов в желчь;
  • повышенным выделением с мочой желчных пигментов;
  • отложением в гепатоцитах тёмно-коричневого или буро-оранжевого липохромного пигмента (устанавливается при пункционной биопсии печени);
  • аутосомно-рецессивным типом наследования.

Синдром Дубина-Джонсона распространён среди иранских евреев в ассоциации с недостаточностью VII фактора свертывания крови.

Симптоматика более ярко выражена, чем при других формах гипербилирубинемии. Пациенты жалуются на повышенную утомляемость, плохой аппетит, боль в правом подреберье. Печень при синдроме Дубина-Джонсона не может адекватно экскретировать билирубин и контрастные препараты, используемые для холецистографии, поэтому частой находкой является отсутствие тени желчного пузыря при холецистографии.

Выраженность желтухи может варьировать, усиливаясь на фоне инфекционных заболеваний, при приёме оральных контрацептивов и беременности. Во время ремиссии желтуха почти полностью исчезает. Зачастую синдром Дубина-Джонсона не замечают до наступления беременности или приёма оральных контрацептивов.

Прогноз благоприятный. Медикаментозного лечения не существует, хотя в определённой степени повышенный уровень билирубина поддаётся коррекции фенобарбитолом. Общие рекомендации — см. синдром Жильбера.

Синдром Ротора

В 1948 году филиппинский терапевт Rotor Arturo B. (Ро’тор) описал вариант доброкачественной желтухи с повышением прямой фракции билирубина, но с нормальной морфологической картиной печени. Подобное состояние получило название синдром Ротора, хотя некоторые считали его лишь вариантом синдрома Дубина-Джонсона.

Синдром Ротора очень редкое состояние, первичный биохимический дефект в отличие от других функциональных гипербилирубинемий не идентифицирован.

Синдром Ротора характеризуется:

  • умеренным повышением в крови прямого (связанного) билирубина вследствие нарушения механизмов его транспорта из микросом гепатоцитов в желчь,
  • повышенным выделением с мочой желчных пигментов,
  • отсутствием тёмно-коричневого пигмента в гепатоцитах при пункционной биопсии и визуализацией желчного пузыря при холецистографии,
  • аутосомно-рецессивным типом наследования.

Прогноз благоприятный. Медикаментозного лечения не существует. Общие рекомендации — см. синдром Жильбера.

Содержание файла Функциональная гипербилирубинемия

• Общие сведения о пигментных гепатозах.

• Синдром Жильбера: клиника, диагноз, лечение.

• Синдромы Криглера-Найяра, Дубина-Джонсона, Ротора.

Источники

  1. Подымова С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 1993. — 544 с.
  2. Bancroft J., Kreamer B., Gourley G. Gilbert syndrome accelerates development of neonatal jaundice. // Journal of Pediatrics, 1998. — v. 132. — pp. 656–660.
  3. Black M., Sherlock S. Treatment of Gilbert’s syndrome with phenobarbitone. // Lancet, 1970. — v. 1. — pp. 1359–1361.
  4. Coffman D., Chalstrey J., Smith-Laing G. Gastrintentestinal disordes. — Edinburgh: Chuchill Livingstone, 1986. — 106 p.
  5. Mukherjee S. Gilbert syndrome. // eMedicine (http://emedicine.medscape.com/article/176822-overview). — Last Updated 3 April 2009.

Довольно редко можно услышать о таком заболевании, как синдром Криглера-Найяра. Но, к сожалению, этот диагноз могут поставить одному ребенку на миллион. Может показаться, что это крайне редко встречающееся заболевание, но сегодня, в век генетики, мутации выявляются очень часто. Давайте рассмотрим, что это за заболевание и каково лечение в этом случае.

История открытия

Нужно сказать, что открыли этот синдром довольно недавно, в 1952 году прошлого столетия. Два педиатра, Криглер и Найяр, наблюдая за новорожденными детьми, впервые описали необычные симптомы желтухи. Дальнейшие исследования привели к выявлению патологии в работе печени. У деток был сильно повышен непрямой билирубин, который впоследствии оказывал токсическое воздействие на организм в целом. По данным лабораторных исследований, билирубин был повышен до 765 мкмоль/л, при этом он оставался в этих пределах в течение всей жизни ребенка.

imageЧерез некоторое время коллеги выявили подобные симптомы у детей более старшего возраста, но с одной особенностью. Билирубин был повышен всего в 15 раз от нормы и в течение жизни снижался до нормы. Токсического воздействия на организм не было. В результате таких наблюдений заболевание получило свое нынешнее название: синдром Криглера-Найяра, описание которого впервые сделали два педиатра.

Описание болезни

Синдром Криглера-Найяра является генетическим заболеванием. Клиника болезни выражается в яркой желтухе и тяжелых неврологических нарушениях. Желтуха обнаруживается в первые часы после появления на свет и сохраняется на протяжении всей жизни. Поражения встречаются в одинаковой мере как у мальчиков, так и у девочек. Так как желтушность — это проявление проблем с печенью, то у некоторых пациентов этот орган увеличен в размерах.

imageПризнаки поражения ЦНС возникают в младенчестве, временами в первые дни жизни. Они выражаются в мышечной напряженности, непроизвольном подергивании глаз, выгибании спины, а также судорогах. Больные дети, как правило, отстают в психическом и физическом развитии. Выявляются два вида этого расстройства. Синдром Криглера-Найяра 1 и 2 типа может иметь различные симптомы.

Симптомы 1 типа

К сожалению, синдром Криглера-Найяра 1 типа характеризуется прогрессирующим течением. Первые симптомы появляются в первые часы жизни. У малыша становится более выраженная желтушность белков глаз и кожных покровов, чем и отличается от обычной послеродовой желтухи. Она не проходит через несколько дней, а к симптомам добавляются судороги, непроизвольные движения тела и глаз. Через время можно заметить замедление умственного развития, связанное с билирубиновой энцефалопатией.

imageПоказатели свободного билирубина при анализах повышаются до 324—528 мкмоль/л, по сути, это выше нормы в 15-50 раз. Интоксикация головного мозга в этом случае ведет к летальному исходу в течение короткого времени. В исключительных случаях такие дети доживают до школьного возраста.

Симптомы 2 типа

Первые признаки болезни появляются значительно позже, чем при 1 типе. Болезнь может проявить себя в первые годы жизни. У некоторых детей желтуха не проявляется вплоть до подросткового возраста, и неврологические отклонения бывают редко. Симптомы сходны с 1 типом, но не настолько тяжелые. Билирубиновая энцефалопатия может возникнуть после перенесенной инфекции или сильного стресса.

imageБиохимические показатели крови при 2 типе гораздо ниже — уровень билирубина около 200 мкмоль/л. Этот показатель говорит о том, что активность фермента глюкуронилтрансферазы меньше 20% от нормы. В желчи имеется билирубин-глюгуронид. Диагностика с «Фенобарбиталом» позитивная.

Билирубиновая энцефалопатия

Чем же страшен синдром Криглера-Найяра? Симптомы болезни проявляются в отравлении мозга четырьмя фазами. В первой фазе малыш ведет себя апатично и очень вяло. Это проявляется в плохом сосании, расслабленном состоянии, резкой реакции на посторонние звуки. Крик малыша при этом монотонный, он часто срыгивает и может даже открыться рвота, взгляд его блуждающий, как будто он что-то потерял. Дыхание может быть замедленным.

Вторая фаза может длиться от нескольких дней до нескольких месяцев. Ребенок становится напряженным, мышцы тела принимают неестественное положение, ручки постоянно сжаты в кулак, спина выгибается дугой. Крик из монотонного переходит в очень резкий, пропадает сосательный рефлекс и реакция на звуки. Появляются судороги, храп, потеря сознания.

Третья фаза проявляется периодом ложного улучшения состояния. Все предыдущие симптомы на время исчезают.

Четвертая фаза может появиться на 5 месяце жизни и проявляться явными симптомами физической и умственной отсталости. Малыш не держит голову, не следит за движущимися предметами, не реагирует на голос близких людей. У него развиваются судороги, парезы, параличи. К сожалению, отравление мозга при 1 типе происходит очень быстро, и ребенок умирает в младенческом возрасте.

Причины заболевания

Основная причина болезни кроется в генах. В них нарушается процесс образования определенного фермента, который отвечает за выработку билирубина. По большей части этим заболеванием страдает азиатское население планеты. Мутирующий ген передается по аутосомно-рецессивному типу. В этом случае оба родителя малыша могут быть носителями мутации, но сами быть здоровыми. Также может быть носителем один из родителей, тогда вероятность проявления болезни будет 50 на 50%.

imageНаследственная мутация гена приводит к тому, что организм не способен связывать свободный билирубин с глюкуроновой кислотой. А это, в свою очередь, ведет к тому, что свободный билирубин отравляет организм, проникая через гематоэнцефалический барьер, который у новорожденных детей не функционирует. Отравлению подвергается мозг ребенка, где накапливается токсический билирубин.

Лечение

Для детей, которым поставлен диагноз синдром Криглера-Найяра, лечение направлено на удаление из организма свободного билирубина. Также важно предотвратить развитие токсического повреждения головного мозга.

Для его лечения используются лекарства, повышающие активность уридиндифосфат-глюкуронидазы, фермента, приводящего к необратимым процессам в печени. Для этого применяется «Фенобарбитал» в дозировке до 5 мг на килограмм веса в сутки. Нужно заметить, что он положительно влияет исключительно на синдром Криглера-Найяра 2 типа. При 1 типе организм на «Фенобарбитал» практически не реагирует.

imageПри обоих типах заболевания проводятся сеансы фототерапии, вводится плазма, выполняются обменные переливания крови. Все процедуры подготавливают к тому, чтобы выполнить трансплантацию печени — для детей с 1 типом это единственный шанс выжить.

Диагностика

На сегодняшний день медицина способна установить причины таких заболеваний, как синдром Криглера-Найяра. Симптомы и методы лечения описаны достаточно давно, а сейчас при помощи ДНК-тестов можно предопределить генетическую предрасположенность к заболеваниям еще внутриутробно. После рождения малыша ДНК-диагностика дает точный ответ о том, есть ли мутация в определенных генах.

imageТакже при развивающейся желтухе делается проба с «Фенобарбиталом». Результат анализа показывает тип заболевания.

При подозрении на синдром Криглера-Найяра у родителей собирается анамнез и проводятся ДНК-тесты для подтверждения диагноза.

Профилактика заболевания

Профилактические меры при синдроме Криглера-Найяра состоят в предотвращении появления осложнений.

При синдроме I типа очень важно предотвратить развитие билирубиновой энцефалопатии, потому что именно она приводит к преждевременной гибели больного.

При синдроме II типа профилактика сводится к информированию больного об обстоятельствах, которые могут спровоцировать обострение заболевания. Это осложняющие инфекции, перенапряжение, беременность, принятие спиртного и лекарственных препаратов без контроля лечащего врача. Все это может вызвать повышение билирубина в крови и привести к сильной интоксикации. В этой статье невозможно описать все случаи, ведь синдром Криглера-Найяра (лечение, причины, симптомы которого рассмотрены нами) может проявляться у детей индивидуально.

Оцените статью
Рейтинг автора
4,8
Материал подготовил
Михаил Галушко
Гастроэнтеролог, кандидат медицинских наук, стаж - более 27 лет.
А как считаете Вы?
Напишите в комментариях, что вы думаете – согласны
ли со статьей или есть что добавить?
Добавить комментарий