Болезнь Вильсона-Коновалова (коротко о главном) — Неврология — LiveJournal

image Скачиваний: 59 Добавлен: 28.02.2017 Размер: 246.17 Кб Скачать ☆ image

БОЛЕЗНЬ ВИЛЬСОНА-КОНОВАЛОВА (гепатоцеребральная дистрофия, гепатолентикулярная дегенерация)

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Болезнь Вильсона-Коновалова – врождённое нарушение метаболизма меди, приводящее к тяжелым наследственным болезням центральной нервной системы и внутренних органов.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Распространенность болезни Вильсона-Коновалова в разных регионах мира в среднем 1:30000 при частоте гетерозиготного носительства около 1%. Болезнь чаще встречается среди евреев, арабов, а также на юге Италии, в Японии, Индии, особенно в областях, где распространены браки между родственниками. Чаще болеют мужчины, средний возраст дебюта 11-25 лет.

ЭТИОЛОГИЯ

Заболевание передается по аутосомно-рециссивному типу. Болезнь обусловлена наследственным дефектом одной из медь-транспортирующих АТФаз Р-типа.

ПАТОГЕНЕЗ

Следствием генетического дефекта является нарушение функции внутриклеточного транспорта меди. Это ведет к снижению экскреции меди с желчью и накоплению ее в гепатоцитах.

С пищей в сутки поступает 2-5 мг меди, которая всасывается в кишечнике и поступает в печень, где связывается с синтезируемым печенью церулоплазмином и экскретируется с желчью. В норме экскреция меди с желчью 2 мг в сутки, при болезни Вильсона-Коновалова – только 0,2-0,4 мг, что приводит к повышенному накоплению меди в организме.

При болезни Вильсона-Коновалова страдают все этапы обмена меди. Увеличена абсорбция меди в кишечнике, нарушается процесс её включения в церулоплазмин снижена экскреция с желчью. Из-за недостаточного использования меди происходит ее депонирование в печени, мозге, почках, роговице. Депонированная в печени медь вторично ингибирует синтез церулоплазмина.

Медь оказывает токсическое действие на организм. Её накопление ведет к повышенной продукции свободных гидроксильных радикалов. Мишенями действия оксидантов являются митохондрии печени. Свободная медь блокирует SH-группы ферментов, участвующих в окислительно-восстановительных реакциях. Это приводит к энергетическому голоданию, к которому наиболее чувствительна ЦНС.

На первой стадии заболевания, когда клинические признаки отсутствуют, медь накапливается в цитозоле печеночных клеток, затрудняет секрецию гепатоцитами белков и триглицеридов. Развивается стеатоз гепатоцитов, появляются тельца Мэллори.

Во второй стадии медь перераспределяется из цитозоля в лизосомы гепатоцитов, часть поступает в кровь. Наблюдаются некроз гепатоцитов, развитие хронического гепатита и гемолитической анемии.

В третьей стадии усиленное накопление меди в печени приводит к фиброзу и циррозу. Повышенное накопление меди в органах-мишенях (головном мозге, печени, роговице, дистальных отделах почечных канальцев) приводит к развернутой картине болезни.

КЛИНИКА

Клиническая картина характеризуется многообразием, клинические проявления могут появиться в любом возрасте, но чаще подростковом. У детей в основном поражается печень и в дальнейшем присоединяется неврологическая симптоматика.

Поражение печени. Постепенно появляются симптомы активного хронического гепатита с желтухой, высоким уровнем аминотрансфераз, гипергаммаглобулинемией. При прогрессировании развивается цирроз печени с портальной гипертензией и печеночно-клеточной недостаточностью.

Поражение нервной системы. Ригидная форма сопровождается ярко выраженным ригидным синдромом, затрагивающим различные группы мышц. Выявляется гиперкинез к которому могут присоединяться дизартрия, дисфагия, мозжечковые расстройства. Нарастание симптоматики приводит к выраженным контрактурам, обездвиженности, деменции. При дрожательной форме выраженность тремора колеблется от едва заметного дрожания рук до тремора всего тела. Тремор усиливается при волнении и целенаправленных действиях. Мышечная дистония наблюдается у всех больных. Определяется гипомимия, гиперсаливация, затрудненная монотонная речь, снижение интеллекта.

Поражение почек проявляется периферическими отеками, микрогематурией, незначительной протеинурией, повышением концентрации креатинина сыворотки крови. Часто встречается почечный канальцевый ацидоз, который может приводить к образованию камней.

Поражение глаз. Кольцо Кайзера-Флейшера – это зеленовато-коричневое кольцо по периферии роговицы, вначале оно появляется на верхнем полюсе.

Рисунок. Кольцо Кайзера-Флейшера

Поражение кожи. Голубые лунки у ногтевого ложа, сосудистая пурпура, гиперпигментация кожи, acantosis nigricans.

Поражение костно-мышечной системы. Деминерализация костей, ранний остеоартроз, субартикулярные кисты и фрагментация околосуставной костной ткани. Изменение позвоночника за счет отложения дигидрата пирофосфата кольца.

Возможны неспецифические изменения в других органах и системах: острый сосудистый гемолиз, аменорея, задержка полового развития, гинекомастия, гирсутизм, гипопаратиреоидизм, холелитиаз, панкреатит.

Течение прогрессирующее, с периодами ремиссий и обострений.

ДИАГНОСТИКА

Диагностика основывается на характерных клинических симптомах и признаках нарушения обмена меди.

1.Обнаружение кольца Кайзера-Флейшнера;

2.Выявление снижения содержания церулоплазмина в сыворотке крови до уровня <20 мг>20-40 мг/дл, 1,52-3,31 мкмоль/л): уровень <5 мг> 3.Повышение экскреции меди с мочой более 100 мкг в сутки (норма – 20-50 мкг в сутки);

4.Повышение содержания меди в органах, в частности, в биоптатах печени (свыше 250 мкг/г сухой массы);

5.D-пеницилламиновый тест — повышение суточной экскреции меди до уровня >1500 мкг, в норме значительного увеличения экскреции меди с мочой не наблюдается;

6.Генетические исследования и ДНК-диагностика гепатолентикулярной дегенерации.

7.МРТ головного мозга может выявить типичные для болезни Вильсона-Коновалова изменения: атрофию и уплотнение структуры базальных ганглиев и лентикулярного ядра.

ЛЕЧЕНИЕ

Диета «П». Следует воздержаться от употребления продуктов с высоким содержанием меди: шоколад, грибы, печень, куры, утки, колбасы, рыба, редис, бобовые, орехи, чернослив, какао, мед, перец.

1.Лечение препаратами, связывающими и выводящими медь из организма.

1.1.Препарат выбора — D-пеницилламин — образует с медью комплексное соединение, которое увеличивает экскрецию меди с мочой до 1000-3000 мкг. Принимают пожизненно.

1.2.Если лечение пеницилламином невозможно, используют триентин. Применяют пожизненно.

1.3.БАЛ – британский антилюизит и унитиол – применяют курсами по 25-30 инъекций.

2.Торможение всасывания меди

2.1.Тетратиомолибдат – блокирует всасывание меди из кишечника, а также связывает медь в тканях в метаболически инертной форме. Применяют пожизненно.

2.2.Сульфат цинка — тормозит абсорбцию меди в кишечнике.

3.Лечение гепатопротекторами сопутствующего гепатита

4.Лечение дисфагии — Жидкая и полужидкая пища. Гастростомия с энтеральным питанием.

5.Лечение других неврологических и психиатрических симптомов

6.Трансплантация печени.

Главная Поиск

Различные способы поиска

Поиск по базе данных: Научные статьи Видеоматериалы

Поиск Яндексом по сайту

Репозиторий OAI—PMH

Репозиторий Российская Офтальмология Онлайн по протоколу OAI-PMH

Конференции

Офтальмологические конференции и симпозиумы

Видео

Видео докладов

Поздравляем—> Онлайн трансляции—>Всероссийский консилиум. Клинические разборы пациентов с глаукомой из реальной практики. 23 июня 2021 г. 16:00 — 17:30

  • Главная
  • Для врачей
  • Клинические протоколы
  • Протоколы диагностики и лечения заболеваний печени
  • Протоколы диагностики и лечения болезни Вильсона-Коновалова

Болезнь Вильсона-Коновалова (OMIM 277900, аутосомно-рецессивное наследование) – хроническое заболевание печени, обусловленное нарушением метаболизма меди, способное прогрессировать до фульминантной печеночной недостаточности, хронического гепатита или цирроза печени.

Болезнь Вильсона-Коновалова согласно МКБ-10 классифицируется как:

  • Е83.0 Нарушения обмена меди
  • Болезнь Вильсона.

Клиническими критериями болезни Вильсона-Коновалова являются:

  • возраст манифестации 5–45 лет;
  • печень: повышение активности трансаминаз, гепатомегалия, изолированная спленомегалия, стеатоз, острый гепатит, хронический гепатит, цирроз печени, острая печеночная недостаточность;
  • нервная система: тремор, непроизвольные движения конечностей, головы, нарушение координации движений, походки, мышечная дистония, дизартрия, дисфония, дисфагия, головные боли;
  • психоэмоциональная сфера: изменение личности, депрессия, невроз, психоз, снижение памяти, когнитивных функций, изменение интеллекта, психоэмоциональные расстройства, нарушение поведения, сна;
  • глаза: кольцо Кайзера-Флейшера, помутнение хрусталика (катаракта в виде «подсолнуха»);
  • почки: проксимальная канальцевая дисфункция, нефролитиаз;
  • кровь: гемолитическая анемия с отрицательной реакцией Кумбса;
  • опорно-двигательный аппарат: ранний остеопороз, спонтанные переломы, артриты, артропатии крупных суставов, рабдомиолиз;
  • кожа: гиперпигментация, голубые лунки у ногтевого ложа;
  • другие органы: кардиомиопатия, холелитиаз, панкреатит.

К группе пациентов, подлежащих скринингу относятся:

  • лица с заболеваниями печени неуточненной этиологии в возрасте 3–45 лет;
  • наличие клинических признаков аутоиммунного гепатита при неэффективности стандартной терапии кортикостероидами;
  • острая печеночная недостаточность, сопровождающаяся гемолитической анемией;
  • сибсы (родные братья и сестры) пациентов с установленным диагнозом болезни Вильсона-Коновалова.

Диагностика при болезни Вильсона-Коновалова

Обязательная диагностика:

  • ОАК.
  • БИК (билирубин, АсАТ, АлАТ, ЩФ, ГГТП глюкоза, ХС).
  • ОАМ.
  • Церулоплазмин сыворотки крови.
  • Офтальмологическое исследование при помощи щелевой лампы.
  • Суточная экскреция меди с мочой.
  • ЭКГ.
  • УЗИ органов брюшной полости.
  • ЭГДС.

Дополнительная диагностика:

  • Определение меди в сыворотке крови.
  • Генотипирование: определение мутаций гена АТР7В (при снижении церулоплазмина, наличии колец Кайзера- Флейшера, повышении уровня меди в сыворотке крови или суточной моче, сибсам (родным братьям и сестрам) пациентов с болезнью Вильсона-Коновалова.
  • Врачебная консультация врача-невролога (при неврологической симптоматике).
  • КТ или МРТ головного мозга (при неврологической симптоматике).
  • Диагностика признаков цирроза печени — при их наличии.

Диагностические критерии болезни Вильсона-Коновалова

  • может быть использована балльная система диагностики согласно таблице «Балльная система диагностики болезни Вильсона-Коновалова».

Балльная система диагностики болезни Вильсона-Коновалова

Типичные клинические симптомы и признаки Баллы

Для оценки степени тяжести болезни Вильсона-Коновалова используются следующие критерии:

  • при наличии гепатита или цирроза печени – оценка степени активности и тяжести по соответствующим протоколам диагностики;
  • при острой печеночной недостаточности – оценка по прогностическому индексу болезни Вильсона-Коновалова, проявляющейся острой печеночной недостаточностью согласно таблице «Основные предиктивные индексы при болезнях печени».

Формулировка диагноза Болезнь Вильсона-Коновалова включает:

  • нозологию;
  • генотип;
  • форму поражения печени;
  • поражение других органов.

Целью лечения пациента с болезнью Вильсона-Коновалова является:

  • начальная фаза терапии: достижение отрицательного баланса меди;
  • поддерживающая фаза: поддержание достигнутого баланса меди;
  • коррекция осложнений.

Показания для госпитализации пациента с болезнью Вильсона-Коновалова

  • необходимость выполнения биопсии печени (госпитализация пациента в гастроэнтерологическое или хирургическое отделения ГОЗ, ООЗ);
  • при наличии цирроза печени госпитализация пациента проводится в соответствии с нормативами по данному заболеванию.

Показания для направления пациента на консультацию в республиканский научно-практический центр трансплантации органов и тканей являются основанием для соответствующего направления.

Лечение пациента с болезнью Вильсона-Коновалова

  • диета и ограничение потребления меди:
    • ограничение продуктов с высоким содержанием меди (печень, другие субпродукты, ракообразные, орехи, шоколад, грибы);
    • исключение витаминно-минеральных комплексов, содержащих медь;
    • контроль потребления меди из других источников: содержание меди в препаратах для энтерального питания не выше 1,5 мг/сутки, в питьевой воде – не более 0,1‰ в 90 % измерений;
  • начальная терапия:
    • пеницилламин 250–500 мг/сут, увеличивая дозу на 250 мг каждые 4–7 дней до максимальной 1000–1500 мг/сут (за 1 час до еды или спустя 2 часа после еды, в 2–4 приема), для профилактики дефицита пиридоксина одновременно – пиридоксина гидрохлорид 50 мг в неделю внутримышечно или 25 мг/сут внутрь;
    • при непереносимости пеницилламина – цинка сульфат 124 мг (45 мг элементарного цинка) 3 раза/сут;
  • поддерживающая терапия:
    • пеницилламин 750–1000 мг/сут, для профилактики дефицита пиридоксина одновременно – пиридоксина гидрохлорид 50 мг в неделю внутримышечно или 25 мг/сут внутрь;
    • при непереносимости пеницилламина – цинка сульфат 124 мг (45 мг элементарного цинка) 3 раза/сут;
  • при острой печеночной недостаточности – оценка необходимости трансплантации печени (прогностический индекс > 11), до трансплантации – экстракорпоральные методы (например, MARS-ультрафильтрация);
  • при наличии цирроза печени – дополнительно лечение в соответствии со схемой при данном заболевании;
  • симптоматическая коррекция неврологических проявлений под контролем врача-специалиста;
  • психофармакологическая коррекция под контролем врача-специалиста при наличии психических проявлений;
  • при дисфагии: без аспирации – жидкая, полужидкая пища; с аспирацией – гастростомия, энтеральное питание.

Контроль эффективности лечения осуществляется по клиническим данным (уменьшение клинических проявлений), а также по лабораторным показателям: в начале терапии экскреция суточной меди с мочой достигает 1000 мкг, через 6 месяцев лечения и более составляет 200–500 мкг на фоне терапии пеницилламином и не более 75 мкг – сульфатом цинка, концентрация свободной (не связанной с церулоплазмином) меди в сыворотке крови при любых видах лечения не выше 250 мкг/л.

Оценка эффективности лечения проводится по следующим критериям:

  • эффект полный: в процессе лечения достигнуты целевые уровни суточной экскреции меди с мочой и концентрации свободной (несвязанной с церулоплазмином) меди в сыворотке крови;
  • эффект неполный: снижение только суточной экскреции меди с мочой или только концентрации свободной (несвязанной с церулоплазмином) меди в сыворотке крови;
  • отсутствие эффекта: на фоне терапии пеницилламином суточная экскреция меди с мочой более 500 мкг, а концентрация свободной (не связанной с церулоплазмином) меди в сыворотке крови выше 250 мкг/л;
  • негативный эффект: уровень суточной экскреции меди с мочой и (или) концентрация свободной (несвязанной с церулоплазмином) меди в сыворотке крови выше по сравнению с исходными показателями (до начала лечения).

Пациенты с болезнью Вильсона-Коновалова относятся к группе диспансерного наблюдения Д(III) и подлежат диспансерному наблюдению у врача-гастроэнтеролога, врача-терапевта участкового (врача общей практики) постоянно.

Объем и кратность диагностики при диспансерном наблюдении составляют:

  • 1 раз в 6 месяцев: медицинский осмотр с оценкой статуса питания, ОАК, биохимическое исследование крови (глюкоза, билирубин, АСТ, АЛТ, ЩФ, ГГТП), суточная экскреция меди с мочой;
  • 1 раз в год: УЗИ ОБП;
  • по показаниям: ЭГДС, осмотр врача-офтальмолога, врача-невролога;
  • при наличии цирроза печени диспансерное наблюдение осуществляется согласно схеме при данном заболевании.

Критериями эффективности лечения и диспансерного наблюдения пациента с болезнью Вильсона-Коновалова являются предупреждение и контроль осложнений, отдаление сроков трансплантации печени, увеличение выживаемости.

Зоопарк в голове

«Загляни глубже в природу, и ты поймешь все лучше.»

Альберт Эйнштейн

Изображения, получаемые при нейровизуализации, иногда вызывают ассоциации, например, с животными. Такие ассоциации легче запоминаются клиницистами в качестве маркеров различных нейродегенеративных заболеваний. Некоторые из них прошли испытание временем и стали общепризнанными. Другие ждут своей очереди быть описанными находчивыми врачами и стать представителями неврологического «зоопарка».

«Глаз тигра»

«Глаз тигра» впервые описан Sethi et al. в 1988 у двух пациентов с болезнью Галлервордена-Шпатца. Заболевание относится к группе наследственных нейродегенеративных заболеваний с аутосомно-рецессивным типом наследования. У большинства больных выявляется мутация гена пантотенаткиназы 2-го типа, приводящая к нарушению обмена железа. Поражаются преимущественно базальные ганглии головного мозга. При классической форме заболевание дебютирует в детском возрасте (средний возраст дебюта – 3 года) с дистонии конечностей или цервикальной дистонией с последующей генерализацией. Помимо дистонии, клиническими проявлениями могут быть спастические парезы, тремор, миоклония, хорея, эпиприпадки, паркинсонизм, когнитивные нарушения, пигментная ретинопатия и атрофия зрительного нерва. Через 5-10 лет пациенты теряют возможность к самостоятельному передвижению, появляются нарушения глотания и дыхания, что вскоре приводит к смерти. Клиника атипичных вариантов гетерогенна. При частичном снижении активности пантотенкиназы наблюдается дебют заболевания в подростковом или даже взрослом возрасте, течение заболевания более медленное. В клинической картине может доминировать паркинсонизм. Часто он сочетается оромандибулярной дистонией, дизартрией и нейропсихиатрическими нарушениями. Способность к самостоятельному передвижению утрачивается через 15-40 лет.

Формирование «глаза тигра» на изображениях МРТ головного мозга в Т2 режиме связано с поражением бледного шара. В центре отмечается повышение сигнала в связи с гибелью нейронов, глиозом. Вокруг формируется зона пониженного сигнала, что связано с патологическим накоплением железа. У небольшой части больных отмечается лишь снижение интенсивности сигнала от бледного шара. «Глаз тигра» считается патогномоничным признаком болезни Галлервордена-Шпатца, он присутствует более, чем в 95% случаев. Однако он может выявляться и при некоторых других заболеваниях с нарушением обмена железа и у клинически здоровых людей. (рисунок 1)

Рисунок 1. «Глаз тигра» при болезни Галлервордена-Шпатца.

«Мордочка панды»

Гепатолентикулярная дегенерация (болезнь Вильсона-Коновалова) – аутосомно-рецессивное заболевание, развивающееся в результате мутации в гене ATP7B. В основе заболевания лежит нарушение элиминации меди. Излишек меди накапливается в печени, головном мозге, роговице, почках и других органах. При дебюте в детском и подростковом возрасте болезнь чаще начинается с симптомов поражения печени, исходом которого может быть цирроз. В возрасте старше 20 лет болезнь чаще начинается с неврологических проявлений: тремора, дистонии, дизартрии, хореоатетоза, паркинсонизма, атаксии, аффективных и когнитивных нарушений. Гепатолентикулярную дегенерацию необходимо исключать у каждого больного с экстрапирамидным синдромом, проявившемся в возрасте до 50 лет.

В случае развития неврологической симптоматики при МРТ головного мозга всегда выявляются отклонения, такие как повышение сигнала в режиме Т2 от базальных ганглиев, таламуса, ствола и белого вещества полушарий. «Мордочку гигантской панды» можно увидеть на аксиальных срезах на уровне среднего мозга: гиперинтенсивный сигнал от покрышки, красных ядер и ретикулярной части черной субстанции, гипоинтенсивный сигнал от впроводящих путей. «Мордочку детеныша панды» можно увидеть на аксиальном срезе на уровне моста: гипоинтенсивный сигнал от покрышки и медиального продольного пучка («глаза»), верхних ножек мозжечка («ушки») и гиперинтенсивный сигнал вокруг водопровода («рот и нос») (рисунок 2).

Рисунок 2. «Мордочка панды» при болезни Вильсона-Коновалова.

«Хвост ласточки»

В патогенезе развития болезни Паркинсона большую роль играет поражение черной субстанции, особенно ее дорсолатеральной части. В норме при МРТ головного мозга в режиме ДВИ определяется гиперинтенсивность в каудальных и медиолатеральных отделах черной субстанции в виде «хвоста ласточки». К моменту клинического дебюта болезни Паркинсона наблюдается гибель 60-80% дофаминергических нейронов компактной части черной субстанции, что при нейровизуализации отражается как исчезновение «хвоста ласточки». Однако, данный симптом часто наблюдается и в случаях атипичного паркинсонизма и не позволяет проводить дифференциальную диагностику болезни Паркинсона и заболеваний, протекающих с синдромом паркинсонизма. (рисунок 3)

Рисунок 3. «Хвост ласточки» при паркинсонизме.

Симптомы колибри или королевского пингвина

 и симптом Микки-Мауса.

Симптом колибри (или симптом королевского пингвина) можно выявить при нейровизуализации у пациентов с прогрессирующим надъядерным параличом. Клинически заболевание проявляется аксиальной ригидностью, псевдобульбарным синдромом, ранним развитием постуральной неустойчивости, когнитивным снижением надъядерным параличом вертикального взора. Симптом колибри отражает избирательную атрофию покрышки среднего мозга, затрагивающую ростральную часть интерстициального ядра медиального продольного пучка, с поражением которого связывают развитие паралича вертикального взора. При МРТ головного мозга на сагиттальном срезе видно пролабирование вниз крыши среднего мозга, что формирует очертания верхней поверхности головы и клюва «колибри» или «пингвина». Симптом может не выявляться на ранних стадиях заболевания, но является высокоспецифичным. Описаны случаи выявления «колибри» при нормотензивной гидроцефалии и сидроме ломкой Х-хромосомы. (рисунок 4)

Рисунок 4. Симптом колибри при прогрессирующем надъядерном параличе.

Симптом Микки-Мауса можно выявить также при прогрессирующем надъядерном параличе, но уже на аксиальных срезах среднего мозга. Его атрофия приводит к «похуданию щечек мышонка». (рисунок 5)

Рисунок 5. Симптом Микки-Мауса при прогрессирующем надъядерном параличе.

«Уши рыси»

Группа наследственных спастических параплегий включает большое количество заболеваний. Наследственные параплегии 11 и 15 типов клинически проявляются прогрессирующим спастическим нижним парапарезом в сочетании с когнитивными нарушениями и синдромом поражения двигательного нейрона. У части пациентов в дебюте развивается паркинсонизм или дистония. Начало заболевания как правило приходится на первое десятилетие жизни. При МРТ головного мозга выявляется истончение мозолистого тела. В режимах Т2 и FLAIR выявляется гиперинтенсивный сигнал от белого вещества около передних рогов боковых желудочков по форме напоминающий кисточки на ушах рыси. Похожие изменения могут выявляться при болезни Маркиафавы-Биньями, после коллозотомии или сочетаться с аномалиями развития мозолистого тела. (рисунок 6).

Рисунок 6. Уши рыси при наследственных спастических параплегиях.

Симптом стрекозы

Понтоцеребеллярная гипоплазия 2 типа – редкое аутосомно-рецессивное нейродегенеративное заболевание. Заболевание манифестирует в первые месяцы жизни – появляются трудности при кормлении, отставание в развитии, заторможенность. Типичны экстрапирамидные нарушения в виде хореоатетоза и дистонии. Пациентам с этим заболеванием часто ошибочно выставляется диагноз ДЦП. (рисунок 7)

Симптом головастика

Болезнь Александера – наследственное демиелинизирующее заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования. Классический вариант заболевания проявляется на первом году жизни, но возможен дебют и во взрослом возрасте. Клинически  проявляется симптомами поражения ствола головного мозга, мозжечка и спинного мозга. Симптом головастика можно увидеть на сагиттальных срезах головного мозга вследствие выраженной атрофии продолговатого мозга и шейного отдела спинного мозга («хвостик головастика») при сохранности моста. Кроме симптома головастика, можно выявить изменение интенсивности сигнала от средних ножек мозжечка в режиме FLAIR. (рисунок 8)

Рисунок 8. Симптом головастика при болезни Александера.

Симптом шкуры тигра или леопарда

Метахроматическая лейкодистрофия – наследственный липидоз с аутосомно-рецессивным типом наследования. В зависимости от возраста дебюта выделяют детскую, ювенильную и взрослую формы. Клинические проявления включают когнитивное снижение, атаксию и периферическую нейропатию. Изменения на МРТ головного мозга выявляются рано и коррелируют с выраженностью клинических проявлений. В режиме Т2 выявляется гиперинтенсивность мозолистого тела и перивентрикулярного белого вещества в лобной и теменной областях. Симптом шкуры тигра можно увидеть из-за чередования полос с нормальной интенсивностью сигнала и гиперинтенсивных. Феномен может наблюдаться и при других лизосомальных заболеваниях, при болезни Пелицеуса-Мерцбахера. (рисунок 9)

Рисунок 9. Симптом шкуры тигра при метахроматической лейкодистрофии.

Симптом крыла летучей мыши

Глутаровая ацидурия 1 типа – редкое аутосомно-рецессивное заболевание. Развивается вследствие нарушения метаболизма лизина и триптофана. Накопление токсичных продуктов метаболизма приводит к поражению стриатума с развитием дистонии. При МРТ головного мозга выявляется выраженная атрофия с значительным расширением Сильвиевой борозды в виде крыльев летучей мыши. Во многих странах на это заболевание проводится скрининг новорожденных. Строгая диета предотвращает развитие неврологической симптоматики.

Синдром Жубер – наследственное заболевание с манифестацией в неонатальном периоде. Клинически проявляется гипотонией, нарушениями дыхания, окуломоторной апраксией. Позднее присоединяются атаксия, когнитивные и двигательные нарушения. У пациентов, доживающих до взрослого возраста, могут развиться проявления паркинсонизма. При нейровизуализации выявляется аплазия червя мозжечка, удлинение верхних мозжечковых ножек в виде «симптома большого коренного зуба» и расширение четвертого желудочка в форме крыла летучей мыши. (рисунок 10)

Рисунок 10. Четвертый желудочек в форме крыла летучей мыши при синдроме Жубер. Симптом крыльев летучей мыши при глутаровой ацидурии 1 типа.

Автор:  Чеботарева А.Д.

Анализ гена АТР7В, болезнь Вильсона-Коновалова Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия).

Биоматериал:  венозная кровь   Сроки: 14 рабочих дней

Аутосомно-рецессивное заболевание (носительство 1 на 90 человек),  нарушается  обмен меди и происходит увеличение ее концентрации в различных органах: головном мозге, почках, печени и роговице. Проявляется в возрасте 10-25 лет, чаще в школьном возрасте (10-16 лет) в виде поражения печени, в более позднем – неврологическими нарушениями; б/х снижен церулоплазмин; при осмотре глаз пигментные кольца Кайзера-Флейшера на радужке. Анализ нужен для точной диагностики (мутации в гене АТР7В, кодирующем белок медь-транспортирующую аденозинтрифосфатазу).

Если своевременно не начать лечение, направленное на выведение токсичных избытков меди из организма, то через 5–7 лет больной обречен на смерть. Болезнь поражает 25% братьев и сестер в семье при клинически здоровых родителях, которые являются носителями аномального гена (аутосомно-рецессивный тип наследования). Заболевают только те индивидуумы, которые унаследовали два мутантных гена, то есть по одному от матери и от отца – гомозиготные носители мутации; лица, которые от одного из родителей получили мутантный ген, а от другого – нормальный ген, являются гетерозиготными носителями мутации и остаются здоровыми.

Признаки и симптомы Болезни Вильсона-Коновалова

Поражение печени избытком “свободной” меди проявляется циррозом печени. Поражение мозга приводит к развитию тяжелой неврологической симптоматики: дрожанию конечностей и всего туловища, повышению мышечного тонуса, иногда сопровождающемуся болезненными спазмами, нарушением речи, глотания, снижению интеллекта. Отложение меди в роговице (по краю радужной оболочки) обусловливает формирование кольца Кайзера–Флейшера – буро-зеленоватого пигмента. По этому признаку диагноз болезни можно поставить безошибочно.

Лечение и профилактика болезни Вильсона-Коновалова

Медикаментозное лечение болезни Вильсона-Коновалова назначается с момента установления диагноза и заключается в постоянном приеме препаратов, связывающих медь в организме и уменьшающих ее концентрацию в крови. Медикаментозное лечение назначается только после консультации врача, который поможет подобрать нужную дозу препарата. В случае если болезнь Вильсона-Коновалова продолжает прогрессировать, несмотря на проводимое консервативное лечение и развивается цирроз, возможно осуществление трансплантации печени.

Специфической профилактики болезни Вильсона-Коновалова на сегодня нет. Учитывая наследственный характер патологии, нужно обследовать всех членов семьи больного, особенно это касается будущих родителей. Проводится клинический осмотр родственников пациента с болезнью Вильсона-Коновалова, исследование обмена меди в организме вышеописанными лабораторными методами, а также осмотр роговицы с помощью щелевой лампы.  В случае сомнений выполняется пункционная биопсия печени и определяется содержание меди в полученном образце. Всем родственникам пациента с болезнью Вильсона-Коновалова также рекомендуется пройти генетическое тестирование.

Оцените статью
Рейтинг автора
4,8
Материал подготовил
Михаил Галушко
Гастроэнтеролог, кандидат медицинских наук, стаж - более 27 лет.
А как считаете Вы?
Напишите в комментариях, что вы думаете – согласны
ли со статьей или есть что добавить?
Добавить комментарий