Бесплатное лечение вирусного гепатита D

image
Allweiss et. al. / Gut, 2021

Исследователи протестировали два новых подхода терапии гепатита B: основанный на РНК-интерференции и на введении интерферона альфа — сообщается в исследовании, опубликованном в журнале Gut. Оба подхода значительно снизили активность вирусной ДНК и восстановили белковый комплекс SMC5/6, который также способен инактивировать хромосому вируса. Однако полностью избавиться от ДНК вирусов в клетках пока не удалось.

Вирусные гепатиты существуют в двух формах — более легкую из них вызывает гепатит А, он передается через пищу и воду и не вызывает хронических заболеваний печени и редко приводит к летальному исходу. А вот куда более серьезные последствия вызывают гепатиты В и С. Вирусом гепатита B заражены около 250 миллионов человек по всему миру, при этом около 800 тысяч людей ежегодно умирают от цирроза и первичного рака печени, вызванных вирусом.

Гепатит B поражает клетки печени: проникает в них и использует ферменты клетки-хозяина для воспроизведения своей минихромосомы — кольцевой молекулы ДНК — и вирусных белков, и вместе они формируют новые частицы. Клетки печени превращаются в «фабрики» по сборке вирусов и перестают правильно работать и делиться, что и вызывает тяжелые заболевания.

Сейчас для лечения гепатита B применяют антиретровирусные препараты, которые подавляют активность ферментов, синтезирующих новые копии вирусного генома. Такие лекарства пациенты вынуждены пить всю жизнь, поскольку они не помогают избавиться от вируса, а лишь подавляют его размножение.

Исследователи из университетского медицинского центра Гамбурга-Эппендорфа под руководством Лены Аллвейс (Lena Allweiss) протестировали два новых подхода к терапии гепатита B, направленных на подавление активности минихромосомы вируса. Чтобы проверить их, биологи использовали химерную мышь, у которой были человеческие клетки печени.

Сначала биологи проверили подход, основанный на РНК-интерференции — удалении всей двухцепочечной РНК из клетки. Этот процесс играет важную роль при защите от вирусов у многих животных, растений и грибов. Ученые инъецировали мышам искусственно созданные небольшие молекулы РНК, которые комплементарны вирусным.  Эти молекулы связывались с вирусными РНК, клеточные ферменты распознавали эти двухцепочечные участки и разрушали их. Раствор с молекулами РНК мышам вводили внутривенно, после чего измеряли количество вирусной РНК, считываемых с нее белков и ДНК минихромосом. Лечение действительно снизило количество РНК и белков (для их синтеза РНК необходима) (p=0,0003), но оставила прежним количество ДНК. Этот эффект не сохранялся после прекращения лечения.

Также биологи протестировали лечение гепатита при помощи пегелированного интерферона альфа — белка, аналогичного противовирусному белку человека. Он отличается от человеческого меткой из полиэтиленгликоля, которая мешает ему выводиться из организма. Интерферон также показал эффект на вирусных РНК и белков и даже снизил количество ДНК минихромосом гепатита (p=0,0008).

Интересно, что оба подхода к терапии также имели эффект при восстановлении белкового комплекса SMC5/6, который, как было показано, способен подавлять активность минихромосомы. Без терапии вирус гепатита B способствует разрушению SMC5/6, и в зараженных гепатитом клетках комплекса нет. Оба способа терапии, предложенных исследователями, — РНК-интерференция и пегелированный интерферон альфа, способствовали восстановлению комплекса SMC5/6 и привлечению его к минихромосоме.

Несмотря на то, что пока полностью избавиться от ДНК минихромосом вируса пока не удалось, исследование показало, что новые подходы к терапии могут значительно снизить ее активность и, в отличие от антиретровирусной терапии, восстановить комплекс SMC5/6.

За открытие вируса гепатита В Нобелевскую премию присудили еще в 1976 году, а вот вклад в изучение гепатита C оценили совсем недавно — в прошлом году. Лауреатами премии стали Харви Алтер (Harvey Alter), Майкл Хьютон (Michael Houghton) и Чарльз Райс (Charles Rice).

Анна Муравьева

РОССИЙСКИЕ И ИМПОРТНЫЕ ПРОИЗВОДИТЕЛИ

Это большая железа, выполняющая множество важных функций в организме человека.В  Она нейтрализует вредные вещества, участвует в процессе пищеварения, накапливает глюкозу и кровь, вырабатывает гормоны и ферменты, холестерин и билирубин. Плохая экология, нездоровый образ жизни, вредная пища вызывают нарушения данного органа.

Сортировать:

  • по алфавиту
  • по цене
  • image ФОСФОГЛИВ №50 КАПС. /ФАРМСТАНДАРТ ЛЕКСРЕДСТВА/ Купить: 562 руб
  • ЛИПОЕВАЯ К-ТА 25МГ. №50 ТАБ. Сообщить о приходе
  • ГЕПТРАЛ 400МГ. №20 ТАБ. П/О КИШ. /ЭББОТ/ Купить: 1 881 руб
  • КАРСИЛ 35МГ. №80 ДРАЖЕ Купить: 499 руб
  • ЭССЕНЦИАЛЕ ФОРТЕ Н 300МГ. №90 КАПС. Купить: 1 498 руб
  • ЗДРАВУШКА ШРОТ ИЗ РАСТОРОПШИ 100Г. Купить: 139 руб
  • АЛЛОХОЛ №50 ТАБ. П/О Купить: 110 руб
  • ХОФИТОЛ №60 ТАБ. П/О Купить: 539 руб
  • ОВЕСОЛ 0,25Г. №40 ТАБ. /ЭВАЛАР/ Купить: 296 руб
  • ЭССЕНЦИАЛЕ ФОРТЕ Н 300МГ. №30 КАПС. Купить: 749 руб
  • ЭССЛИВЕР ФОРТЕ №50 КАПС. /НИЖФАРМ/ Купить: 698 руб
  • ГЕПТРАЛ 400МГ. №5 ЛИОФ. Д/Р-РА В/В,В/М ФЛ. /ЭББОТ/ Купить: 1 888 руб
  • УРСОСАН 250МГ. №10 КАПС. /ПРО.МЕД.ЦС/ Купить: 213 руб
  • ХОЛУДЕКСАН 300МГ. №20 КАПС. /УОРЛД МЕДИЦИН/ Сообщить о приходе
  • ЗДРАВУШКА РАСТОРОПШИ №30 ТАБ. Купить: 174 руб
  • СИЛИМАР 100МГ. №30 ТАБ. Купить: 152 руб
  • РАСТОРОПШИ ШРОТ 100Г. /БИОКОР/ Купить: 95 руб
  • ХОЛОСАС 215МЛ. (300Г.) СИРОП /АЛТАЙВИТАМИНЫ/ Купить: 212 руб
  • УРСОСАН 250МГ. №50 КАПС. /ПРО.МЕД.ЦС/ Купить: 886 руб
  • КАРСИЛ ФОРТЕ 90МГ. №30 КАПС. Купить: 489 руб
  • ГЕПАБЕНЕ №30 КАПС. Купить: 599 руб

Препараты для печени

«Дежурная аптека» может предложить большой список таблеток для печени. Множество людей страдает от болезней данного органа, поэтому современная фармакология разработала десятки препаратов для лечения печени.

Перечислим наиболее эффективные лекарства для печени:

  • Галстена;
  • Эссенциале;
  • Антраль;
  • Хепель;
  • Холензим;
  • Урсосан;
  • Гептрал.

Действие этих лекарств лечащих печень направлено на очищение, баланс уровня билирубина и ферментов, восстановление обмена в клетках, защиту клеточных оболочек, снятию спазмов и болей, нормализацию состава и оттока желчи, улучшению пищеварения.

Таблетки для печени при ожирении

Ожирение или жировой гепатоз – болезнь весьма коварная, её симптомы поначалу не ярко выражены. Основными причинамиВ  гепатоза врачи считают:

  • Злоупотребление алкоголем.
  • Злоупотребление жирной, жареной, острой пищей.
  • Недостаток в питании круп, овощей, фруктов.
  • Голодание и строгие диеты, ведущие к нехватке белка и витаминов.
  • Отравления различными токсическими веществами.
  • Всевозможные эндокринные заболевания.
  • Постоянное употребление некоторых антибиотиков.
  • Излишняя полнота.

Реже причиной становятся сахарный диабет, энтерит, синдром Кушинга и другие.

Кроме диеты врачи назначают лекарства восстанавливающие печень и улучшающие обменные процессы. Это препараты гепатопротекторы, например, известный многим пациентам Эссенциале.В 

Специфическое противовирусное лечение острой HBV-инфекции гепатита В отсутствует. При выраженной интоксикации, диспепсическом и холестатическом синдромах проводится инфузионная терапия в условиях стационара.

Цель терапии – добиться стойкого подавления репликации вируса, чтобы остановить/предупредить прогрессирующее поражение ткани печени и не допустить ГЦК.

Любому пациенту, у которого обнаружена хроническая инфекция гепатита В, требуется тщательное обследование и оценка состояния печени и всего организма непосредственно после получения результата лабораторного исследования, поскольку 15%–25% людей с хронической инфекцией HBV находятся в опасности преждевременной смерти от цирроза и рака печени.

При оценке хронической HBV-инфекции, врач должен учитывать уровень репликации HBV и степень поражения печени. Травматизм оценивается с помощью серийных испытаний определения сывороточных аминотрансфераз (АЛТ и АСТ). При необходимости, назначается биопсия печени (оценка гистологической активности и фиброза).

Первичная оценка пациентов с хронической HBV инфекцией должна включать тщательный анамнез и физикальное обследование, с особым акцентом на факторы риска: коинфекции ВИЧ и HCV, употребление алкоголя и семейный анамнез инфекции HBV и рака печени. 

Лабораторные исследования: 

  • Полный анализ крови и печеночная панель на наличие признаков заболевания печени; 
  • Анализы на маркеры репликации HBV (ДНК HBeAg, анти-HBe, HBV); 
  • Анализы на коинфекции с HCV, HDV и ВИЧ; 
  • Анализ на антитела к гепатиту А вирус (HAV).

Пациентам из эндемичных районов необходимо провериться на шистосомоз (S. mansoni или S. japonicum), так как в присутствии инфекции HBV шистосомоз может увеличить прогрессирование до цирроза печени или ГЦК.

Лицам с хроническим HBV – инфекции, которая, как известно, не является иммунной к HAV, следует ввести 2 дозы вакцины против гепатита А с интервалом 6-18 месяцев. 

Оценка хронического течения гепатита В включает:

  • полный клинический анализ крови;
  • полный биохимический анализ крови;
  • протромбиновое время или МНО;
  • УЗИ брюшной полости;
  • определение альфа-фетопротеина.

Альфа-фетопротеиновый анализ (АФП) используется для оценки наличия признаков ГЦК при первичной диагностике HBV-инфекции. 

Если начальные лабораторные анализы предполагают повреждение печени, проводится биопсия печени (или, в идеале, неинвазивные маркеры) для оценки воспаления и степени фиброза.

После первичного обследования все пациенты с хронической HBV инфекцией, даже те, кто имеет нормальную аминотрансферазу, должны проходить пожизненный мониторинг для: 

  • оценки прогрессирования заболевания печени;
  • развития ГЦ;, 
  • необходимости лечения;
  • реакции на лечение. 

Частота проведения мониторинга зависит от нескольких факторов, в том числе от семейного анамнеза, возраста и состояния пациента. 

Лечение гепатита в
  • Вакцинация;
  • Практика моногамных интимных отношений и защищенного полового контакта с использованием презервативов.

Чтобы защитить себя и своих близких от гепатита В на всю жизнь, требуется всего несколько инъекций. Вакцина против гепатита В также известна как первая «противораковая» вакцина, поскольку она предотвращает гепатит В – ведущую причину рака печени во всем мире.

Вакцина против гепатита В безопасная и эффективная. Рекомендуется всем младенцам при рождении и детям до 18 лет. Вакцина против гепатита В также рекомендуется для взрослых, болеющих диабетом, и людей с высоким риском заражения в связи с их работой, образом жизни, жизненными ситуациями или страной рождения. 

Поскольку каждый человек в некоторой степени подвержен риску, всем взрослым следует серьезно подумать о том, чтобы получить вакцину против гепатита В для пожизненной защиты от предотвратимых хронических заболеваний печени.

Получить гепатит B из вакцины невозможно. Все вакцины против гепатита В, которые использовались с 1986 года, сделаны синтетическим путем, то есть вакцины против гепатита В не содержат продуктов крови. 

При текущей HBV-инфекции (HBsAg-положительная) или выздоровлении после перенесенной HBV-инфекции, серия вакцин против гепатита В не принесет пользы и не вылечит вирус. Тем не менее, вакцина обеспечит защиту на всю жизнь близких вам людей. Анализы – это единственный способ узнать, есть ли у вас или ваших близких текущая инфекция или вы выздоровели от перенесенной инфекции.  

Вакцина против гепатита В рекомендуется для всех младенцев и детей в возрасте до 18 лет Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) и Центрами США по контролю и профилактике заболеваний.

Каждый человек может быть подвержен некоторому риску заражения гепатитом В в течение своей жизни, поэтому все люди должны рассмотреть вопрос о получении вакцины против гепатита В. 

Однако есть группы, которым рекомендуется обязательно сделать прививку против гепатита В:

  • Все младенцы, начиная с рождения.
  • Все дети в возрасте до 19 лет, которые не были вакцинированы ранее.
  • Половые партнеры людей с гепатитом B.
  • Сексуально активные лица, не состоящие в длительных взаимно моногамных отношениях (например, > 1 партнер в течение предыдущих 6 месяцев).
  • Пациенты, проходящие оценку или лечение венерических заболеваний.
  • Мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами.
  • Люди, использующие инъекционные наркотики.
  • Семейное окружение людей с положительным гепатитом В.
  • Работники здравоохранения и службы общественной безопасности, которые подвержены риску воздействия крови.
  • Лица с терминальной стадией почечной недостаточности, включая планируемый диализ, гемодиализ, перитонеальный диализ.
  • Путешественники и семьи, усыновляющие детей из стран, где распространен гепатит В (например, Азия, Африка, Южная Америка, острова Тихого океана, Восточная Европа и Ближний Восток).
  • Пациенты с хроническим заболеванием печени, кроме гепатита В (например, цирроз печени, ожирение печени и т. д.).
  • Лица, зараженные гепатитом С.
  • Лица с ВИЧ-инфекцией.
  • Взрослые с диабетом в возрасте от 19 до 59 лет.

Вакцина против гепатита В доступна в местном отделе здравоохранения или клинике. Для завершения серии вакцин против гепатита В обычно требуются три дозы, хотя для подростков в возрасте от 11 до 15 лет существует ускоренная серия из двух доз. Важно помнить, что дети, рожденные от инфицированных матерей, должны получить первую дозу вакцины против гепатита В в роддоме в течение первых 12 часов жизни.

  • 1-й укол/доза – в любой момент времени, но новорожденные должны получать эту дозу в родильной комнате.
  • 2-й укол/доза – через один месяц (или 28 дней) после 1-го.
  • 3-й укол/доза – когда прошло не менее 4 месяцев (16 недель) после 1-го (и не менее 2 месяцев после 2-го). Младенцы должны быть не старше 24 недель во время 3-го вакцинирования.

В ноябре 2017 года FDA одобрило новую вакцину для использования в США. Heplisav-B® (Dynavax) – это двухдозная рекомбинантная адъювантная вакцина, одобренная для применения у взрослых в возрасте 18 лет и старше. 

Схема введения Heplisav-B против гепатита В для взрослых: вакцина вводится в виде двух доз с интервалом в один месяц. 

В мире было сделано более 1 миллиарда доз вакцины против гепатита В, и она считается одной из самых безопасных и эффективных вакцин, когда-либо созданных в мире. Всемирная организация здравоохранения, Центры США по контролю и профилактике заболеваний и многие различные медицинские общества провели многочисленные исследования, посвященные безопасности вакцины.

В результате не было обнаружено никаких доказательств того, что вакцина против гепатита В приводит к внезапной смерти детей (SID), аутизму, рассеянному склерозу или другим неврологическим расстройствам.

Общие побочные эффекты от вакцины против гепатита В могут включать в себя болезненность, отек и покраснение в месте инъекции. Вакцина не может быть рекомендована тем, у кого задокументирована дрожжевая аллергия или в анамнезе неблагоприятная реакция на вакцину.

  • Часть 1. Гепатит В – пути передачи, риски заражения;
  • Часть 2. Симптомы, диагностика гепатита В;
  • Часть 3. Лечение и профилактика гепатита В;
  • Часть 4. Важные вопросы про гепатит В.

В российских регионах в аптеках зачастую можно увидеть совершенно бесполезные для здоровья препараты. На сегодняшний день в продаже имеется около 20 000 лекарственных средств, тогда как в Германии препаратов насчитывается всего 12 000. В Швейцарии же, с её благополучной жизнью для жителей – всего 2 500 разновидностей. Отметим, что европейцы опережают российских жителей по продолжительности жизни.

Мы собрали информацию на основе оценок экспертов в медицинской области. Рассмотрим, какие препараты совершенно бесполезны в лечении, но доктора упорно назначают эти лекарственные средства.

Комплекс витаминов

Из всех витаминных добавок специалисты доказательной медицины выделили лишь необходимые. К ним относятся: C, D, A. Польза других витаминов в любых лекарственных формах не доказана. Исследователи советует замещать витаминные комплексы натуральными продуктами.

Рибоксин, кокарбоксилаза

Достоверных результатов исследований этих медикаментов получено не было. В медицинской инструкции к этим препаратам указывается обширный перечень заболеваний, при которых они рекомендованы. Получается, они лечат практически от всех болезней. Грамотный врач скажет, что если препарат помогает от различных недугов, значит, в действительности, он бесполезен и ничего не лечит.

Бисептол

Это лекарственное средство обладает высокой токсичностью и в английской медицине запрещено для детей, не достигших 12-летнего возраста. В составе содержатся противобактериальные сульфаниламиды, которые совершенно не несут никакой защиты от вирусов, так как микробы устойчивы к этим веществам. Но медики все равно назначают бисептол против вирусных заболеваний, хотя средство абсолютно не действует в борьбе, как с вирусами, так и с бактериями.

Валидол

По своей сути – это просто мятная конфетка, которая освежает дыхание, как и другие мятные леденцы. В больницу с инфарктом часто попадают пациенты, которые вместо необходимого нитроглицерина при болях в сердце рассасывают таблетку валидола.

Корвалол

В средстве содержится этанол, фенобарбитал (снотворное), активные компоненты. Аналогом корвалола является валокардин. Корвалол целесообразно применять лишь при неопасных кардионеврозах, но не при стенокардии.

Настойка боярышника

Медики назначают это средство от сердечных болезней. Но, по существу, эту настойку часто используют не по назначению, а для приема в больших дозах люди с алкогольной зависимостью. Препарат содержит 60 процентов спирта, что отрицательно влияет на работу сердца и печени. Настойка боярышника не обладает лечебным эффектом при ишемической болезни сердца. Единственные полезные компоненты в средстве – это валериана и пустырник, обладающие расслабляющим эффектом.

Адельфанэзидрекс, кристепин

Данные лекарственные средства обладают множеством побочных эффектов, а лечебным действием – практически нулевым. В Европе препарат уже давно отменили. Этот устаревший препарат требуется заменить на более действенный медикамент.

Эссенциале

В лекарстве содержится полиенилфосфатидилхолин. Пользуется широким спросом у медиков при назначении препаратов от заболеваний печени. Но средство абсолютно бесполезно в подобном лечении. Ученые выявили, что медикамент не только не проявляет улучшений при применении, а, напротив, усиливает застой желчи, провоцирует воспалительные процессы при остром и хроническом вирусном гепатите. Данное средство – типичный бад.

Пробиотики

Активными веществами в пробиотиках являются живые микроорганизмы. Особенной популярностью пользуются следующие препараты: Споробактерин, Хилак Форте, Бифилиз, Энтерол; Ацилакт; Лактобактерин. Исследования показали, что пробиотики не дают положительных результатов. Более того, было доказано, что основная доля микроорганизмов в подобных медикаментах – неживая. В процессе пакетирования 99 процентов полезных веществ погибает. Пробиотики лучше всего заменять обыкновенным кефиром. В Европе и Америке пробиотики не применяются.

Актовегин

Препарат содержит очищенную кровь телят, но его концентрация настолько мала, что говорить о каком-либо активном действии не приходится. Производитель не может привести данных, о том, как меняется метаболизм у больных с патологиями печени и почек и каким образом происходит полное выведение данного препарата. В инструкции указано, что Актовегин может снизить гипоксию клеток головного мозга, бороться с ишемией, улучшить метаболизм, но каким образом это происходит не понятно.

Почему медики назначают бесполезные препараты?

На некомпетентное назначение есть 2 возможные причины.

  1. Неграмотные врачи уверены в высоких результатах разрекламированных лекарственных средств.
  2. Второй причиной может быть вознаграждение, получаемое от фармацевтического производителя за выписку подобных медикаментов пациентам.
  3. В нашей стране не издаются новые медицинские учебные пособия. Сейчас престижные издания печатают заказные статьи, проплачиваемые крупными фармацевтическими компаниями.

На сегодняшний день одаренному человеку без определенных знакомств очень трудно попасть в медицинское образовательное учреждение. Медицина теперь стала прибыльной платформой, сюда попадают безграмотные люди, купившие для себя место и заплатив за хорошие отметки. Это и порождает рост появления в медицине безалаберных, абсолютно ничего не смыслящих в медицинской области, врачей. Встретить знающего врача сейчас – довольно редкое явление. Именно поэтому российские жители все чаще прислушиваются к пожилым людям и предпочитают лечиться народными способами.

Опубликовано пт, 27/11/2020 – 15:05

Нейропсихиатрические побочные эффекты противовирусных препаратов   

   Побочные эффекты противовирусных препаратов зависят от дозы и часто обратимы. Нервная система может поражаться под воздействием этих лекарств , и на сегодняшний день опубликовано множество исследований, касающихся токсичности противовирусных средств для центральной нервной системы. Они могут вызывать серьезные нейропсихиатрические осложнения, которые варьируются от легких симптомов, таких как раздражительность и трудности со сном, до тяжелых осложнений, таких как депрессия, психоз и болезненная периферическая невропатия, причем эти побочные эффекты, которые могут потребовать прекращения лечения.  Другие противовирусные препараты с выраженным действием на нервную систему включают нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, которые связаны с развитием периферической нейропатии после длительного использования (эффект, сильно связанный со старыми препаратами, которые с тех пор попали в немилость, такими как ставудин) и интерфероны, которые могут вызывать депрессию. Правда,  трудно определить, можно ли объяснить нейропсихиатрические расстройства  самим вирусным заболеванием, иммунным ответом на него или лекарствами, используемыми для его лечения.

Осельтамавир 

    Результаты исследований, проведенных в США, Испании, Японии, Китае и Южной Корее, связывают осельтамивир со многими нейропсихиатрическими нежелательными явлениями и аномальным поведением, такими как бред и расстройства восприятия, делирий и подобные делирию явления,  чувство страха , резкий гнев, бред,  депрессивные эпизоды, мания, суицидальные настроения. Кроме того, осельтамивир сиалилирует сывороточный гликолипид, который стимулирует дофаминергический рецептор D2. Этот механизм связан с аномальным поведением, о котором сообщалось у некоторых детей, принимающих осельтамивир. Предполагается, что неизмененный фосфат осельтамивира связан с реакциями центральной нервной системы, такими как резкое изменение поведения, происходящее на ранней стадии лечения. Что касается использования занамивира, серьезных нейропсихиатрических побочных эффектов зарегистрировано не было .

Ацикловир 

     Ацикловир, валацикловир, фамцикловир – лекарства, используемые для лечения герпетических инфекций. С момента появления ацикловира в начале 80-х годов прошлого века с его использованием были связаны нейропсихиатрические побочные эффекты. Наиболее частыми психоневрологическими  побочными эффектами, о которых сообщалось в литературе , являются тремор, зрительные и слуховые галлюцинации, спутанность сознания и кома. Большинство случаев были связаны с острой и хронической почечной недостаточностью, тяжелым заболеванием и одновременным применением других нейротоксических препаратов. Однако есть случаи нейропсихиатрических побочных эффектов, связанных с ацикловиром с нормальной функцией почек. Нейротоксичность ацикловира обычно описывается в течение первых 24-72 часов лечения, а полное выздоровление наступает в течение 2-7 дней после прекращения лечения.

Валацикловир

     Валацикловир представляет собой L-валиловый эфир и пероральное пролекарство ацикловира, превращенное в ацикловир и L-валин путем первого прохождения кишечного и / или печеночного метаболизма. Самый высокий уровень (89%) ацикловира выводится с мочой. Валацикловир абсорбируется более эффективно и быстрее увеличивает сывороточные концентрации, чем ацикловир, и эффективен при менее частом применении. Нейропсихиатрические побочные эффекты, связанные с валацикловиром, включают спутанность сознания, галлюцинации, нарушения сознания, атаксию, дизартрию, психоз и манию. Токсичность валацикловира наступает в течение 72 часов после лечения, а выздоровление – через 4 дня после прекращения лечения. 

Ганцикловир 

    Сообщалось об остром психозе у пациента со СПИДом с легким нарушением функции почек, которому внутривенно вводили ганцикловир. Психоз развился через 15 дней приема этого препарата . Прекращение приема ганцикловира и назначение  галоперидола привело к выздоровлению. Большинство пациентов с психозом, вызванным структурными аналогами валацикловира, ацикловиром и ганцикловиром, встречаются у пожилых пациентов с ослабленным иммунитетом и плохой функцией почек, которые получают лекарство внутривенно. 

Фамцикловир 

     Что касается использования фамцикловира, серьезных нейропсихиатрических побочных эффектов не описано. Иногда сообщается о головной боли (9-23%), мигрени (<3%) и парестезии (<3%).</p>

Фоскарнет 

     Фоскарнет (тринатрийфосфоноформиат) – исследуемый аналог пирофосфата, все чаще используется для лечения рефрактерного цитомегаловирусного ретинита и инфекций, вызванных вирусом простого герпеса на слизистой оболочке, у пациентов с ослабленным иммунитетом. Сообщалось, что фоскарнет вызывает отклонения в уровне кальция и фосфата в сыворотке крови, включая случаи фатальной гипокальциемии. Неврологические нежелательные явления, связанные с применением фоскарнета, в основном связывают с гипокальциемией

Лечение вирусного непатита В 

     Ламивудин и телбивудин  связаны с миопатией и периферической невропатией, причем частота этих эффектов была одинаковой для всех возрастных групп и обоих полов  . Предлагаемый механизм, лежащий в основе этой реакции, – истощение митохондриальной ДНК . Сообщается  о двух случаях дистонии, индуцированной ламивудином, которые реагировали на быстрое введение холинолитиков и не рецидивировали после отмены ламивудина. В другом исследовании трое из шести пациентов с миопатией, ассоциированной с ламивудином или телбивудином, жаловались на онемение в дистальном конце конечностей, что указывает на периферическую невропатию. Наличие невропатии было подтверждено электрофизиологическими исследованиями и биопсией нервов, проведенными исследовательской группой. Из 3500 пациентов, получавших монотерапию телбивудином в клинических испытаниях, 10 (0,28%) имели периферическую невропатию по сравнению с 9 из 48 (18,75%) пациентов, получавших комбинированную терапию пегилированным интерфероном и телбивудином. Кроме того, пациенты, получающие телбивудин, страдают слабостью в верхних и нижних конечностях. Миопатия характеризуется повышением уровня креатинкиназы (КК) наряду с мышечной болью и слабостью. Повышение уровня КК относится к хорошо описанным побочным эффектам аналогов нуклеозидов (НА), но они не специфичны для миопатии и могут быть связаны с физическими нагрузками и многими другими заболеваниями. Кроме того, наиболее частыми побочными эффектами, связанными с применением телбивудина, были утомляемость и головная боль.

    Энтекавир – это высокоселективный аналог гуанозиновых нуклеозидов, одобренный FDA в 2005 г. в дозе 0,5 мг для пациентов, ранее не получавших лечения, и 1 мг / сут для пациентов с резистентным к ламивудину хроническогогепатита В . В опубликованных отчетах нежелательные явления психиатрического характера встречаются редко. Наиболее частыми нейропсихиатрическими побочными эффектами в клинических испытаниях были головная боль (17–23%), усталость (10–13%) и головокружение (9%), в то время как 1–10% пациентов, получавших энтекавир, страдали бессонницей. О случаях энтекавир-ассоциированной миопатии и периферической невропатии в литературе сообщалось очень редко. Пациенты, получающие энтекавир с тяжелым лактоацидозом, жалуются на слабость, снижение общего физического состояния и нарушение сознания

Лечение вирусного гепатита С 

    Ведение пациентов с гепатитом С очень сложное. Психопатологические  симптомы во время противовирусной терапии наблюдаются у 30-40% пациентов с хроническим гепатитом , получавших лечение в течение 6-12 месяцев, и вызывают гораздо большее беспокойство из-за их незаметного начала, непредсказуемого характера и потенциально серьезных последствий.

    Комбинация пегилированного интерферона и рибавирина была основой лечения инфекции гепатита С до утверждения противовирусных препаратов прямого действия. Лекарства плохо переносились, а психические расстройства были частым нежелательным явлением во время лечения. Интерферон известен своим депрессогенным потенциалом, и пациенты, получавшие его, обычно испытывали апатию, ангедонию, потерю мотивации и подавленное настроение . Использование рибавирина в сочетании с интерфероном или противовирусными препаратами прямого действия может быть связано с большей частотой психических расстройств по сравнению с монотерапией.

    Данных о побочных эффектах  противовирусного лечения прямого действия  относительно мало . Первоначальное увеличение баллов по шкале депрессии Бека было зарегистрировано в одном исследовании после начала лечения, но баллы нормализовались к концу периода исследования (12 недель)  . Воздействие этих препаратов  на центральную нервную систему может быть более выражено у пациентов с раком печени, поскольку в одном исследовании была обнаружена связь между их применением и аномалиями электроэнцефалограммы. 

   Наиболее частыми «психиатрическими» побочными эффектами телапревира являются утомляемость и бессонница.Что касается боцепревира, никаких дополнительных психиатрических побочных эффектов не наблюдалось . Хотя два пациента из разных групп покончили жизнь самоубийством, конкретной информации о депрессии не предоставлено. Другие побочные эффекты включали тошноту, головную боль и утомляемость. Было обнаружено, что ледипасвир связан с возникновением головной боли, бессонницы и астении. 

     Volpato et al. сообщили, что некоторая степень нейропсихиатрических нарушений наблюдалась в отношении лечения схемами на основе софосбувира у пациентов с циррозом, но не у пациентов после трансплантации печени, предполагая, что первые могут быть более чувствительны к легкой нейротоксичности схемы на основе софосбувира. В частности, испытания симепревира / софосбувира демонстрируют более низкие показатели бессонницы и утомляемости по сравнению с показателями боцепревира и телапревира и предполагают, что эти новые препараты могут лучше переноситься. 

Противовирусное лечение ВИЧ 

    Зидовудин – первое лекарство, одобренное для лечения ВИЧ, и с 1990-х годов он был жизненно важным компонентом терапии первой линии. Это было связано с периферической невропатией, связанной с истощением митохондриальной ДНК по механизму, общему для всех подобных препаратов . Риск невропатии, по-видимому, зависит от общего кумулятивного воздействия препарата, при этом люди, проходящие длительный курс лечения высокими дозами, подвергаются большему риску. Эффект, по-видимому, обратимый, с постепенным улучшением симптомов после отмены зидовудина. В современных клинических условиях частота возникновения периферической нейропатии или миопатии во время лечения зидовудином может контролироваться путем отмены препарата при наличии альтернативных вариантов лечения.

    Диданозин и ставудин сильнее связаны с периферической невропатией, тогда как зидовудин чаще связан с миопатией и миелотоксичностью. Пролекарство тенофовира алафенамид, которое приводит к более высоким концентрациям активного соединения в лимфоидной ткани по сравнению с другими клетками, может переноситься лучше, чем первоначальная композиция тенофовира дисипроксил фумарата. 

   Тенофовир дисипроксил фумарат является препаратом первой линии для лечения как ВИЧ-инфекции, так и инфекции, вызванной вирусом гепатита B (HBV), благодаря сходной эффективности и значительно улучшенному профилю безопасности.  Периферическая нейропатия при приеме тенофовира встречается реже, чем при применении других препаратов этой группы  (особенно ставудина), хотя и возникает. У 8%  участников развилась сенсорная нейропатия в южноафриканской когорте из 120 человек, ранее не получавших лечения Психиатрические побочные эффекты при применении тенофовира возникают нечасто, хотя риск может быть выше, если он используется в сочетании с эфавиренцем. Сообщение о девяти случаях нейропсихиатрических осложнений, возникших после начала приема тенофовира у лиц, принимающих эфавиренц, свидетельствует о необходимости дальнейшего мониторинга и особой осторожности при комбинировании этих двух препаратов . Риск этих побочных эффектов может быть снижен за счет использования более селективного пролекарства тенофовира алафенамида, хотя необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, является ли разница в профиле токсичности двух препаратов клинически значимой

Патогенез 

    Патогенетические механизмы могут включать молекулярные мишени, общие для других центрально активных препаратов, включая моноаминоксидазу-A (MAO-A), серотониновые рецепторы, гамма-аминомасляную кислоту (GABA), рецепторы GABA-A, рецепторы 5-HT2A и 5-HT2C и другие. Известные примеры включают осельтамивир, который может действовать как ингибитор МАО, и эфавиренц, имеющий сродство к рецепторам серотонина 5-HT2 и GABA-A, транспортера  серотонина, ферменту МАО и транспортеру  везикулярных моноаминов, с субъективными эффектами, которые могут быть аналогичны эффектам психоделического галлюциногена диэтиламида лизергиновой кислоты

    Во многих случаях наряду с нейропсихиатрическими побочными эффектами, связанными с применением ацикловира и валацикловира, были описаны высокие концентрации 9-карбоксиметоксиметилгуанина (CMMG) в сыворотке крови и спинномозговой жидкости (CSF) . CMMG – метаболит ацикловира. При почечной недостаточности большая часть ацикловира метаболизируется до 9-карбоксиметоксиметилгуанина (CMMG), вероятно, под действием алкогольдегидрогеназы (ADH) и альдегиддегидрогеназы (ALDH). 

Категория сообщения в блог:  Биологическая психиатрия

Оцените статью
Рейтинг автора
4,8
Материал подготовил
Михаил Галушко
Гастроэнтеролог, кандидат медицинских наук, стаж - более 27 лет.
А как считаете Вы?
Напишите в комментариях, что вы думаете – согласны
ли со статьей или есть что добавить?
Добавить комментарий