НИПС 12 — Неинвазивный пренатальный ДНК скрининг на 12 синдромов с определением пола плода в Москве

Перейти к: навигация, поиск

МУКОВИСЦИДОЗ (лат. mucus слизь + viscidus липкий, клейкий; син.: врожденная энтеробронхопан-креатическая диспория, кистозный фиброз поджелудочной железы, фиброкистозная болезнь поджелудочной железы, панкреатическая врожденная стеаторея) — наследственная болезнь, характеризующаяся системным поражением желез внешней секреции (экзокринных желез), проявляющаяся тяжелым расстройством функции органов дыхания, желудочно-кишечного тракта и ряда других органов и систем.

В 1936 г. Г. Фанкони и в 1938 г. Андерсен (D. Н. Andersen) обнаружили у детей, умерших от тяжелых нарушений функции жел.-киш. тракта, специфические патол, изменения в поджелудочной железе. В 1944 г. Фарбер (S. Farber) установил, что многие симптомы заболевания можно объяснить дефектом слизистого секрета экзокринных желез и предложил название болезни «муковисцидоз». По данным ди Сант-Аньезе (P. A. di Sant’Agnese, 1969), частота заболевания составляет примерно один случайна 2000 новорожденных. Введение широкого обследования новорожденных на М. с помощью скрининг-программ (см. Скрининг) дало возможность улучшить раннюю диагностику заболевания и приблизиться к установлению его истинной частоты [по данным Стефана (U. Stephan, 1974), она составляет один случай на 1000 новорожденных].

Этиология и патогенез

Основной ферментативный дефект при М. неизвестен. Имеются доказательства, что это наследственная болезнь, передаваемая по аутосомно-рецессивному типу. По данным М. И. Рейдермана (1974), от 2,6 до 3,6% населения СССР являются гетерозиготными носителями этого заболевания. У родителей и ближайших родственников больных М. отмечаются хрон, бронхо-легочные и жел.-киш. заболевания, панкреатит, рассматриваемые нек-рыми клиницистами как «малые» формы М.

В основе патогенеза М. лежит секреция экзокринными железами вязкой слизи с нарушенными физ.-хим. свойствами (возрастание концентрации электролитов и белков при уменьшении водной фазы). При задержке слизистого секрета в поджелудочной железе (см.) возникает ее атрофия с последующим фиброзом. Стадия полного рубцевания поджелудочной железы может наблюдаться у детей уже в возрасте 2—3 лет. Возникновение склероза в поджелудочной железе и других органах у больных М. обусловлено не только механическим застоем слизистого секрета и затруднением его оттока; более важное значение имеют процессы нарушения обмена в формирующейся соединительной ткани, нарушение функции фибробластов — основного функционирующего элемента незрелой соединительной ткани (накопление в клетках кислых мукополисахаридов — гликозаминогликанов, связывание метахро-матического вещества с мембранами клеток).

Патологическая анатомия

image

При муковисцидозе поражается не только поджелудочная железа, но и слизистые железы органов дыхательной, пищеварительной системы, слюнные, потовые и слезные железы. При далеко зашедшем процессе отмечается значительная плотность поджелудочной железы, дольки ее мелкие, расстояния между ними увеличиваются, иногда могут быть мелкие кисты. Изменения могут варьировать от кистозно расширенных единичных выводных протоков и ацинусов до кистозного перерождения всей экскреторной железистой паренхимы. Микроскопически в кистозно расширенных выводных протоках, вставочных протоках и в ацинусах железы наблюдается скопление густого, эозинофильного, иногда слоистого, слизистого секрета; вокруг кистозно расширенных выводных протоков, внутри и вокруг долек отмечается разрастание соединительной ткани (рис. 1), в к-рой встречаются участки интенсивной клеточной инфильтрации, состоящие из лимфоцитов, плазматических клеток и гистиоцитов. Железистая паренхима атрофична. Панкреатические островки (инсулярный аппарат) не изменены. В кишечнике (см.) изменение характера слизистого секрета наблюдается в дуоденальных (бруннеровых) железах (gll. duodenales) и в бокаловидных клетках слизистой оболочки преимущественно тонкой кишки. Клейкий вязкий слизистый секрет вызывает уплотнение, склеивание и сгущение мекониальных и каловых масс, что наряду со сте-атореей способствует копростазу, к-рый может привести к илеусу с изъязвлением, перфорацией стенки кишки и развитием мекониального или калового перитонита (см.). При мекониальном перитоните на висцеральной и париетальной брюшине новорожденного, кроме комочков мекония, отмечаются фибринозные или фибринозно-гнойные наложения. При тяжелой форме М. плода мекониальный илеус с перфорацией кишки и перитонитом может развиться внутриутробно.

В печени (см.) наблюдается диффузная жировая инфильтрация. Повышение вязкости желчи может привести к холестазу с постепенным развитием холестатического гепатита, а также формированием вторичного билиарного цирроза. В происхождении цирроза играют роль также общие обменные нарушения (дефицит аминокислот, липидов, жирорастворимых витаминов); билиарный цирроз может развиться внутриутробно.

image

Застой вязкой мокроты в бронхах приводит к обтурационным ателектазам, компенсаторной эмфиземе и вторичному инфицированию. Развивается хрон, бронхит (см.), гнойные бронхоэктазы, хрон, пневмония с абсцедированием (рис. 2).

Клиническая картина

Признаки заболевания могут отмечаться уже в период новорожденности, наиболее выраженная картина болезни в этот период — мекониальный илеус (см. Непроходимость кишечника, у детей), осложнением к-рого является перфорация кишечника и мекониальный перитонит.

По данным М. А. Фадеевой (1977), у 80,3% детей с М. начальные признаки заболевания появляются на первом году жизни. При наличии хорошего, даже повышенного, аппетита дети не прибавляют в весе, могут отставать в росте; тонус мышц и тканей снижен. Отмечается сухость во рту, слюна вязкая; живот вздут, увеличен в объеме, характерен обильный стул, кал резко зловонный, блестящий, светлый, часто серого цвета с большим количеством жира — стеаторея (см.); на пеленках плохо отстирываемые жирные пятна. Могут быть и запоры, но кал и в этих случаях жирный и зловонный. В ряде случаев при наличии запоров у детей, больных М., наблюдается гепатомегалия, выпадение прямой кишки. Нарушаются обменные процессы — отмечаются гипопротеинемия, гиповитаминоз. Нередко заболевание сопровождается нарушением процесса всасывания в кишечнике и пиелонефритом. При рентгенол, исследовании кишечника обнаруживают картину псевдоасцита (расширенные петли кишечника с горизонтальными уровнями содержимого).

Изменения со стороны легких проявляются в виде приступообразного кашля, иногда коклюшеподобного характера. Отмечается постоянная одышка и цианоз.Грудная клетка бочкообразная, ногтевые фаланги имеют форму барабанных палочек. Хрон, гипертензия малого круга кровообращения, обусловленная хрон, воспалительным процессом в легких, ведет к формированию легочного сердца (см.) и сердечной недостаточности (см.) Часто возникают ателектазы (см.) с развитием хрон, пневмонии (см.) и бронхоэктазов (см.). Сгущение секрета в слизистых железах полости носа и придаточных (околоносовых, Т.) пазухах обусловливает развитие хронического ринита, синусита с полипозом. Рентгенологически легочные поражения при М. характеризуются распространенностью и большой пестротой, обусловленной сочетанием перибронхиальных инфильтративных и склеротических изменений на фоне выраженной эмфиземы.

Исходя из указанных симптомов заболевания, времени их проявления и преимущественного поражения тех или иных систем выделяют ряд клин, форм М.: мекониальный илеус новорожденных; легочная форма; кишечная форма; смешанная форма с одновременным поражением жел.-киш. тракта и бронхолегочной системы. Отмечаются также стертые фогмы.

Диагноз

Диагноз основывается на клинических данных, а также результатах Снохим. обследования. Ранняя диагностика М. возможна при массовом обследовании новорожденных путем применения скрининг-тестов. Одним из таких тестов является определение повышенного количества альбумина в меконии как проявления нарушенного всасывания. Диагностическая информативность метода, по данным Брея (Р. Т. Bray), составляет 79%, частота ложноположительных результатов не превышает 5%. Обнаружение повышенного содержания альбумина в меконии служит основанием для дальнейшего углубленного обследования детей. Для постановки диагноза используют также следующие тесты: потовые (определение концентрации ионов натрия и хлора в поте, полученном методом пилокарпин-электрофореза, либо определение концентрации ионов брома в поте после пероральной нагрузки бромистым натрием), определение концентрации ионов натрия в кусочках ногтевых пластинок, тест для определения активности трипсина в кале (растворение или переваривание эмульсионного слоя на рентгеновской пленке фильтратом кала в различном разведении— рентгенопленочный тест) и др.

Наиболее диагностически достоверным и надежным методом выявления М. служит по то вый тест с обнаружением натрия и хлора; патогномоничным для М. считается содержание натрия и хлора в поте св. 40 мэкв/л у детей грудного возраста и св. 60 мэкв/л у детей более старшего возраста. Диагноз М. вероятен при высокой концентрации натрия в ногтевых пластинках.

Дифференциальный диагноз муко-висцидоза представляет известные трудности, особенно на ранних этапах заболевания или при наличии стертых форм болезни. Мекониальный илеус приходится дифференцировать с болезнью Гиршспрунга (см. Мегаколон) и другими пороками развития жел.-киш. тракта. У детей раннего возраста необходимо исключить дисахаридазную недостаточность (см. Мальабсорбции синдром), целиакию (см.), галактоземию (см.). Следует иметь в виду, что клин, картина, сходная с проявлениями М., наблюдается при врожденной гипоплазии поджелудочной железы, а также при дефиците трипсина (см. Поджелудочная железа). Легочную форму М. у детей раннего возраста приходится дифференцировать с коклюшем, бронхиальной астмой (см.).

Лечение

При лечении больных особое внимание должно быть обращено на дието-, ферменто- и и витаминотерапию. Рекомендуется бедная жирами и богатая белками диета. Назначают ферментные препараты, улучшающие функцию поджелудочной железы и жел.-киш. тракта (панкреатин, панзинорм форте, полизим, фестал и др.). В процессе лечения определяют содержание жира в кале, кривую веса тела ребенка.

Для разжижения слизистого секрета и улучшения его оттока назначают ацетилцистеин. При гипопротеинемии проводят переливание плазмы, альбумина. При большом дефиците веса тела применяют препараты анаболических гормонов. Показаны витамины группы В. Лечение мекониального илеуса оперативное.

Прогноз

Прогноз зависит от времени появления первых симптомов М.: чем раньше они возникают у ребенка, тем неблагоприятнее прогноз. По данным ряда исследователей, в 50-х гг. 20 в. 50% детей, страдающих М., умирало в грудном возрасте; с внедрением новых методов лечения продолжительность жизни больных значительно увеличилась.

Профилактика

Каждый плохо развивающийся ребенок, страдающий хрон, пневмонией с частыми обострениями и хрон, расстройствами функции пищеварения, должен быть обследован на М. Дети, больные М., должны находиться под диспансерным наблюдением. Необходимо следить за характером стула и весом ребенка. Периодически (1 раз в 3 мес.) проводят копрологи-ческие исследования для коррекции дозы ферментных препаратов. Два-три раза в год (весной и для профилактики обострения процесса) назначают курсы витаминотерапии.

Библиография: Бадалян Л. О., Таболин В. А. и В e л ь т и щ e в Ю. Е. Наследственные болезни у детей, с. 236 и др., М., 1971; Башляева 3. А. и др. Массовое обследование новорожденных на муковисцидоз, Вопр. охр. мат. и дет., т. 23, № 6, с. 75, 1978; Врожденные и приобретенные энзимопатий, под ред. Т. Ташева, пер. с болг., с. 207, М., 1980; Квачадзе И. М. и др. Кли-нико-морфологическая характеристика му-ковисцидоза у новорожденных, Педиатрия, № 5, с. 31, 1978; Рачинский С. В., Таточенко В. К. и Капранов Н. И. Муковисцидоз у детей, М., 1974, библиогр.; Фадеева М. А. и др. Морфологические изменения при муковисцидозе у детей, Вопр. охр. мат. и дет., т. 19, № 7, с. 44, 1974; М ихов X. и Антова В. Муковисци-доза, Пловдив, 1977; Andersen D. H. Cystic fibrosis of the pancreas and its relation to celiac disease, Amer. J. Dis. Child., v. 56, p. 344, 1938; Bray P. T. a. o. Sweat testing for cystic fibrosis, Arch. Dis. Child, v. 53, p. 483, 1978; F a r b e r S. The relation of pancreatic achylia to meconium ileus, J. Pediat., v. 24, p. 387, 1944; Meyer H. TheraDie der pulmonalen Symptome der cystischen Fibrose, Mschr. Kinderheilk., Bd 126, p. 168, 1978; Pas-s a r g e E. Cystische fibrose, ibid., p. 172.

В. А. Таболин; Т. E. Ивановская (пат. ан.).

Категория: Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е издание

Рекомендуемые статьи

В связи с высокой загруженностью телефонной линии, значительно увеличилось время ожидания ответа оператора. Идет формирование бланка результата. Через несколько секунд он появится в загрузках вашего браузера. Просмотр результатов Калькулятор пересчёта единиц измерения Скачайте мобильное приложение 8-800-100-08-05 пн-сб 8:00-20:00, вс 8:00-19:00

Меню Город Кабинет Результаты Блокнот

  —> В корзине пусто—> Мониторинг IgG к COVID 19 Запись для анализа на COVID 19 (ПЦР) Анализы и цены О Гемохелп Адреса кабинетов Дисконтная программа Вакансии Ещё Идентификация личности по ДНК Выделение ДНК из нестандартного образца Выделение ДНК при повторном предоставлении образца Судебная / досудебная экспертиза Цитогенетические исследования Исследование состава камня Исследование клеща Прием гинеколога Описание Подготовка

Данный анализ предназначен для выявления мутаций, связанных с одним из наиболее частых моногенных заболеваний — муковисцидозом. Исследование мутаций гена CFTR может иметь диагностическое значение (у больных с клиническими проявлениями заболевания), а также прогностическое значение с целью выявления носительства неблагоприятных мутаций у здоровых лиц, вступающих в брак и/или планирующих деторождение. Кроме того, исследование на наличие мутаций в гене CFTR проводят при мужском бесплодии (отсутствие или непроходимость семявыносящих путей). 

Выделяют несколько клинических форм муковисцидоза. Лёгочная форма характеризуется преимущественным поражением бронхолёгочной системы в виде упорного, нередко приступообразного, кашля с трудно отделяемой вязкой мокротой, нарастающей одышкой при отсутствии признаков пневмонии. Впоследствии развиваются обструктивный, затем гнойный бронхит, рецидивирующие пневмонии, эмфизема лёгких, ателектазы, бронхоэктазы, сопровождающиеся дыхательной недостаточностью. Кишечная форма — проявляется плохой прибавкой массы тела при хорошем уходе и нормальном, а чаще повышенном аппетите, вздутием и увеличением размеров живота, снижением мышечного тонуса и тургора тканей. Учащается стул, развивается полифекалия (большой объём каловых масс) с резко зловонным, блестящим, светло-серым калом; иногда нерасщеплённый жир вытекает из заднего прохода в виде маслянистой жидкости, оставляющей на пеленках жирные пятна. У некоторых больных отмечается склонность к запорам, при этом кал светлый, жирный и либо остается жидким и зловонным, либо становится оформленным, плотным, иногда напоминающим «овечий». Дети могут отставать в росте, у большинства больных отмечаются боли в животе, в ряде случаев наблюдается выпадение прямой кишки. Сохранённый в начале болезни аппетит по мере её развития снижается. Следствием длительного нарушения процессов пищеварения становятся тяжелая дистрофия, полигиповитаминоз, обменные расстройства.

Ген CFTR кодирует аминокислотную последовательность молекулы трансмембранного регуляторного белка муковисцидоза (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator), относящегося к семейству так называемых ABC транспортеров (от ATP-binding cassette). Белок CFTR представляет собой цАМФ-активируемый Cl- канал клеточной мембраны, который обеспечивает транспорт хлора и других ионов. Ген CFTR экспрессируется в различных тканях (почки, поджелудочная железа, кишечник, сердце, семявыносящие протоки, легкие, протоки потовых желез и др.). За счет CFTR обеспечивается процесс секреции различных жидких продуктов. Мутации в гене CFTR приводят к нарушению процесса секреции, вследствие чего секреты желез становятся вязкими, и их выделение затрудняется. В результате развиваются воспалительные процессы в различных органах — легких, поджелудочной железе и др., приводя к формированию характерной для муковисцидоза клиники. 

Необходимо воздержаться от приема пищи в течение 2-3 часов. Срок выполнения 15-21 день Цена услуги 10000 руб Стоимость взятия биоматериала 0 руб —>

Процедура взятия биоматериала оплачивается отдельно и зависит от типа материала:

Взятие биоматериала в процедурном кабинете (кровь) 110 руб. Взятие биоматериала в процедурном кабинете (отделяемое мочеполовых органов) 130 руб © 2013 — 2021 правообладатель ООО «ТИАС ЛОТУС»

История и философия компании Политика обработки персональных данных Подготовка к анализам Наши партнеры Контакты Справка для ФНС Телефоны вышестоящих организаций Программа государственных гарантий Способы оплаты

Мобильное приложение Гемохелп 8-800-100-08-05 Позвоните, если остались вопросы —>Используя сайт www.gemohelp.ru, вы соглашаетесь с использованием файлов cookie Подтверждаю Подробнее

Описание
Муковисцидоз (кистозный фиброз) – наследственное заболевание, сопровождающееся нарушением функций многих желез, которые начинают вырабатывать патологический секрет, что в результате приводит к поражению пищеварительного тракта и легких.
Симптомы
У ребенка с муковисцидозом при рождении легкие нормальные, но нарушения дыхания могут начать развиваться в любое время. Вязкий бронхиальный секрет в конечном счете блокирует мелкие дыхательные пути, которые затем воспаляются. По мере того как болезнь прогрессирует, бронхиальные стенки утолщаются, дыхательные пути заполняются инфицированной мокротой, некоторые зоны легких спадаются (это называется ателектазом), а лимфатические узлы увеличиваются. Все эти изменения снижают способность легких снабжать кровь кислородом.

У 17% новорожденных с муковисцидозом возникает мекониальный илеус – форма непроходимости кишечника. Меконий (темное зеленое вещество, фекалии новорожденного) у таких детей очень вязкий и проходит по кишке медленнее, чем нормальный.

Если меконий слишком вязкий, он блокирует кишечник. Непроходимость может вести к перфорации (прободению) кишечной стенки или завороту кишки. Меконий может формировать пробки в толстой кишке или заднем проходе, вызывая временную непроходимость. У детей, имевших мекониальную непроходимость кишечника, позже почти всегда развиваются другие симптомы муковисцидоза.

Обычно первый симптом муковисцидоза у младенца без мекониальной непроходимости кишечника – недостаточное увеличение веса в период с 4-й до 6-й недели жизни. Недостаточное количество секрета поджелудочной железы, необходимого для нормального переваривания жиров и белков, ведет к нарушению пищеварения у 85-90% младенцев с муковисцидозом. У ребенка появляется частый, обильный, дурно пахнущий жирный кал и увеличивается живот. Рост замедляется несмотря на нормальный или повышенный аппетит. Ребенок худеет, у него слабеют мышцы. Нарушение всасывания жирорастворимых витаминов (A, D, E и K) может вести к изменению ночного зрения, рахиту, анемии и кровотечениям. При отсутствии лечения у 20% младенцев cлизистая оболочка толстой кишки «выпадает» через задний проход – это называется выпадением прямой кишки. У больных муковисцидозом детей, которые получали смесь из сои, могут развиваться анемия и отеки, поскольку такие дети не получают достаточного количества белка.

Около половины детей с муковисцидозом впервые попадают к врачу по поводу постоянного кашля, хрипов и повторяющихся инфекций дыхательных путей. Кашель – наиболее значимый симптом; он часто сопровождается срыгиванием, рвотой и нарушением сна. По мере того как болезнь прогрессирует, грудная клетка приобретает бочкообразную форму, а недостаток кислорода может приводить к формированию утолщенных кончиков пальцев и появлению синюшного оттенка кожи. В носу образуются полипы; пазухи заполняются вязким секретом.

У подростков часто замедляются рост и половое созревание, а физическая работоспособность снижается. Осложнения у взрослых и подростков заключаются в спадении легких, кровохарканье и сердечной недостаточности, а также частых инфекционных заболеваниях. Многократные рецидивы бронхита и частые пневмонии постепенно разрушают легкие. Смерть наступает вследствие сочетания дыхательной и сердечной недостаточности, вызванной основной болезнью легких.

Примерно у 2-3% больных муковисцидозом развивается инсулинзависимый диабет, поскольку поврежденная поджелудочная железа не способна вырабатывать достаточное количество инсулина. Закупорка желчных протоков вязким секретом способствует воспалению печени и в конечном счете ее циррозу, а он, в свою очередь, – повышению давления в венах, идущих в печень (портальной гипертензии), ведя к увеличению и непрочности стенок вен нижнего отдела пищевода (варикозному расширению вен пищевода). Эти патологически измененные вены – потенциальный источник обильного кровотечения.

У пациентов с муковисцидозом часто нарушается детородная (репродуктивная) функция. Среди взрослых мужчин у 98% не вырабатывается сперма или имеется олигоспермия, поскольку семявыносящий проток бывает развит неправильно. У женщин цервикальный секрет (отделяемое шейки матки) слишком вязок, что снижает способность к оплодотворению. Женщины с муковисцидозом имеют более высокую вероятность осложнений во время беременности, чем здоровые женщины, но тем не менее многие способны родить здорового ребенка.

Когда больной очень сильно потеет в жаркую погоду или у него повышена температура тела, вследствие значительной потери соли и воды может развиваться обезвоживание. Родители в таком случае иногда замечают кристаллы соли на коже ребенка или чувствуют ее соленый привкус.

Когда обратиться к врачу
  • В настоящее время всем новорожденным проводят неонатальный скрининг – анализ крови на некоторые заболевания, в том числе муковисцидоз. Анализ делают на 4 день жизни (для доношенных новорожденных), выявляя эту патологию еще до развития каких-либо симптомов.
  • При отсутствии мекония на 2 день жизни, вздутии живота, беспокойстве ребенка.
  • При развитии одышки, тахикардии, посинении кожных покровов, повышении температуры у новорожденного.
Причины
Муковисцидоз – наиболее часто встречающаяся из потенциально смертельных наследственных болезней среди людей европеоидной расы. В России, по данным центров Москвы и Санкт-Петербурга, его обнаруживают у 1 новорожденного на 3500-5400; в США муковисцидоз диагностируют у 1 из каждых 2500 младенцев европеоидной расы. Это заболевание одинаково часто поражает мальчиков и девочек. Многие больные умирают в молодом возрасте.

Примерно у 5% людей европеоидной расы имеется один дефектный ген, который способен провоцировать муковисцидоз, но он не про­является; болезнь развивается только в том случае, если у человека есть два дефектных гена. Люди с одним дефектным геном не имеют выраженных симптомов. Ген управляет выработкой белка, регулирующего перемещение хлора и натрия через мембраны клеток. Когда оба гена дефектные, перемещение натрия и хлора нарушается­ и это ведет к обезвоживанию и увеличению вязкости секрета.

Муковисцидоз воздействует почти на все экзокринные железы (железы, секрет которых выводится через протоки). Состав секрета при муковисцидозе изменяется, и наруша­ются функции желез. В некоторых железах, например поджелу­дочной и железах кишечника, секрет становится очень вязким и может блокировать железу полностью. Вырабатывающие слизь железы в дыхательных путях легких также начинают производить патологический секрет, который закупоривает дыхательные пути, что позволяет бактериям активно размножаться. Потовые, околоушные и маленькие слюнные железы вырабатывают жидкости, содержащие большее количество соли, чем в норме.

Тяжесть заболевания не зависит от возраста и определяется в значительной степени тем, насколько поражены легкие. Однако постепенное ухудшение неизбежно, что приводит к инвалидности и в конечном счете смерти. Тем не менее перспектива больных за последние 25 лет заметно улучшилась, поскольку лечение может отсрочить некоторые изменения, которые возникают в легких. Половина пациентов с муковисцидозом живет более 28 лет. Длительность выживания несколько выше у мужчин, у пациентов со здоровой поджелудочной железой и тех больных, у которых в начале заболевания нарушается функция только пищеварительной системы. Несмотря на поражение большого количества органов и систем, люди с муковисцидозом могут посещать школу или работу практически до конца жизни. Большие надежды вселяют успехи генной терапии.

Диагностика
У новорожденных с муковисцидозом уровень пищеварительного фермента трипсина в крови чрезмерно высок. Его можно измерить в маленькой капле крови на кусочке фильтровальной бумаги. Хотя этот метод используется в программах обследования новорожденных (скрининге), он не является заключительным исследованием при диагностике муковисцидоза.

Количественный пилокарпиновый электрофорезный по­то­вый тест позволяет определять количество соли в поте. Пациенту дают лекарство пилокарпин, чтобы стимулировать потоотделение на маленьком участке кожи, куда помещают кусочек фильтровальной бумаги. Затем измеряют концентрацию соли в поте. Концентрация соли выше нормальной подтверждает диагноз у людей, имеющих симптомы му­ковисцидоза, или родственников больных муковисцидозом. Хотя результаты этого теста имеют диагностическое значение для ребенка любого возраста старше 24 часов, собрать достаточно большое количество пота у младенца младше 3 или 4 недель бывает трудно. Исследование пота помогает подтвердить диагноз у более старших детей и взрослых.

Поскольку муковисцидоз может поражать несколько органов, для диагностики используют и другие исследования. Если уменьшен уровень панкреатических ферментов, анализ кала обнаружит снижение количества или отсутствие пищеварительных ферментов трипсина и химотрипсина или высокое содержание жира. Если уменьшена выработка инсулина, будет высоким уровень сахара в крови. Исследование функции легких покажет нарушение работы органов дыхания. Кроме того, диагностике помогает рентгенологическое исследование грудной клетки.

Если выясняется, что ребенок болен муковисцидозом, родственники часто хотят знать, насколько в будущем у них вероятно рождение детей с этой болезнью. Генетическое исследование крови позволяет определить, имеет ли человек дефектный ген муковисцидоза. Если у обоих родителей нет ни одного такого гена, их детям не грозит муковисцидоз. Если оба родителя несут дефектный ген муковисцидоза, при каждой беременности вероятность рождения ребенка с муковисцидозом составляет 25%. Во время беременности возможна точная диагностика муковисцидоза у плода.

Лечение
Терапия включает профилактику и лечение болезней легких, хорошее питание, физическую активность, психологическую и социальную поддержку. Большая доля ответственности в лечении ребенка с муковисцидозом ложится на родителей. Они должны понимать особенности болезни, состояние ребенка и механизм лечения. Пациенту необходима всесторонняя терапия под руководством опытного врача и с участием медсестер, врача-диетолога, работников патронажа и врача-физиотерапевта.

У некоторых больных клизма устраняет неосложненную мекониальную непроходимость кишечника; в противном случае решается вопрос об операции. Регулярный прием лекарств, которые способствуют поступлению жидкости в кишку, например лактулозы, может предотвратить блокаду кишечника каловыми массами.

С каждым приемом пищи людям, имеющим недостаточную функцию поджелудочной железы, следует принимать ферменты; их выпускают в форме порошка (для младенцев) и капсул. Рацион должен обеспечивать достаточное для правильного роста количество калорий и белка, а также нормальное или повышенное количество жиров. Поскольку у больных муковисцидозом жиры плохо всасываются, им следует употреблять больше жиров, чтобы обеспечить хороший рост. Следует удвоить обычную суточную дозу поливитаминов и принимать водорастворимый витамин E. При высокой физической нагрузке, повышении температуры тела или в жаркую погоду рекомендуется дополнительно принимать соль. Ребенку с тяжелым нарушением функции поджелудочной железы больше подойдут специальные молочные смеси, содержащие легко усваиваемые белки и жиры. Дети, которые не в состоянии питаться самостоятельно, нуждаются в дополнительном введении питательных веществ через трубку, установленную в желудок или тонкую кишку.

Лечение болезней легких направлено на предотвращение закупорки дыхательных путей и борьбу с возбудителем инфекции. Больной с муковисцидозом должен получать все стандартные прививки и вакцину против гриппа, поскольку вирусные инфекции способствуют повреждению легких. Дыхательную терапию, состоящую из постурального дренажа, перкуссии, вибрации и откашливания, следует начинать с помощью физиотерапевта при первом признаке болезни легких. Родителям маленького ребенка нужно научиться этим приемам и выполнять их дома каждый день. Подростки и взрослые могут проводить дыхательную терапию самостоятельно, используя специальные дыхательные устройства или компрессионные жилеты.

Часто больным назначают лекарства для предотвращения сужения дыхательных путей (бронхолитические средства). Пациенты с тяжелыми заболеваниями легких и низким уровнем кислорода в крови могут нуждаться в дополнительной подаче кислорода.

Как правило, при дыхательной недостаточности ис­поль­зование аппарата искусственного дыхания не прино­сит поль­зы, однако редкие короткие периоды искусственной ­вентиля­ции легких бывают необходимы при тяжелой ин­фекции, если перед этим легкие функционировали адек­ватно.

Весьма широко используют лекарства в аэрозолях, ко­торые помогают разжижению слизи (муколитики), например рекомбинантную человеческую ДНК (дезоксирибо­нуклеи­но­вую кислоту), поскольку эти средства облегчают откашливание мокроты, улучшают функцию легких, а также уменьшают частоту тяжелых инфекционных болезней легких. Кортикостероиды (гормональные препараты) облегчают состояние младенцев с тяжелым воспалением дыхательных путей и больных с сужением дыхательных путей, которое не снимается бронхолитическими средствами. Иногда, чтобы замедлить ухудшение функции легких, используют другие нестероидные (негормональные) противовоспалительные средства, например ибупрофен.

Инфекции легких лечат ранним назначением антибиотиков. При первом признаке заболевания исследуют мокроту, чтобы идентифицировать микроорганизм, и врач выбирает наиболее эффективное лекарство. Антибиотики обычно принимают внутрь (перорально), а антибиотик тобрамицин (обрацин) можно вводить в форме аэрозоля. Однако если воспаление тяжелое, необходимо введение антибиотиков в виде инъекций. Это лечение часто требует госпитализации, но его можно проводить и дома. Непрерывный прием антибиотика внутрь или в форме аэрозоля помогает некоторым людям предотвратить рецидивы инфекции.

Массивное или многократное кровотечение из сосудов легких ликвидируют перевязкой соответствующей артерии.

Для устранения спадения сегмента легкого из-за пневмоторакса, лечения хронического воспаления придаточных пазух, тяжелой хронической инфекции в какой-либо части легкого, кровотечения из кровеносных сосудов пищевода, болезни желчного пузыря или кишечной непроходимости может быть необходима операция.

Больные муковисцидозом умирают чаще всего от дыхательной недостаточности в результате постепенного ухудшения функции легких. В более редких случаях смерть является следствием поражения печени, кровотечения в дыхательные пути или послеоперационных осложнений.

Размер текста Aa Aa AaРедакция (добавил(а) 26 апреля 2016 в 15:40)

Муковисцидоз – это одно из наиболее распространенных наследственных полиорганных заболеваний (в популяции встречается с частотой 1:2000 —1:2500), характеризующееся нарушением работы экзокринных желез и жизненно важных органов.

На сегодняшний день эта проблема актуальна как никогда и волнует не только круг научных работников, но и практических врачей различных специализаций. Муковисцидоз можно рассматривать как некую модель борьбы с наследственными заболеваниями. К настоящему времени открыт и достаточно хорошо изучен ген, вызывающий развитие болезни и, что немаловажно, воспроизведена его генно-инженерная конструкция. Это дает возможность диагностировать муковисцидоз на ранних стадиях развития (еще внутриутробно) и предоставляет шансы на проведение генной терапии. В первой половине 20 века болезнь относили к группе так называемых смертельных заболеваний — показатель средней продолжительности жизни составлял в среднем не более 5 лет. По мере разработки подходов к лечению заболевания продолжительность жизни росла: по данным регистра США, в 1969 году продолжительность жизни составляла 14, в 1990 – 28 лет, в 1996 — 31 год, в 2001 — 32 года, в 2009 – 38 лет.

В основе развития муковисцидоза лежит мутация гена муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости (МВТР), который впервые был выделен в 1989 году (этот ген находится в середине длинного плеча седьмой хромосомы, содержит 27 экзонов и 250 000 пар нуклеотидов). Надо сказать, что на сегодняшний день выявлено около 1200 разновидностей таких мутаций! Однако в популяции наиболее часто встречаются мутации DF508, CFTR dele 2,3 (21kb), а также N1303K, G542Х, W1282Х, 3849+10kbC®T, 2143delT, 2184insA (данные приведены по мере уменьшения частоты встречаемости).

Тип наследования муковисцидоза – аутосомно-рециссивный. Другими словами, клинические проявления заболевания возникают только у гомозигот по аномальному гену, то есть у людей, получивших по мутировавшему гену от каждого из родителей. Риск рождения ребенка с муковисцидозом у двух здоровых родителей, каждый из которых является носителем одного аномального гена (второй ген при этом функционирует нормально, эти люди называются гетерозиготами) составляет 25%. Причем, риск остается неизменным при каждой последующей беременности («риск не имеет памяти»). Гетерозиготы по МВТР не болеют муковисцидозом.

Мутация гена МВТР приводит к нарушению синтеза белка, который является структурным компонентом хлорного канала в мембране эпителиальных клеток и участвует в пассивном транспорте ионов хлора. При этом увеличивается вязкость секрета практически всех экзокринных желез, что и приводит к развитию клинических проявлений заболевания.

Так, в бронхолегочной системе в просвет бронхов и бронхиол выделяется большое количество вязкого секрета, который плохо эвакуируется, постепенно накапливается в просвете и со временем полностью блокирует просвет (в большей степени это касается мелких бронхиол). В дальнейшем неизбежно происходит инфицирование секрета и развитие воспаления различной степени тяжести (наиболее часто воспаление вызывают Haemophilius influenzae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa). Повторные циклы «застой-инфекция-воспаление» приводят к рубцовым изменениям стенок бронхов и разрушению паренхимы легочной ткани (образуются бронхоэктазы, ателектазы, развивается эмфизема легких).

В пищеварительном тракте чаще всего наблюдается поражение поджелудочной железы. Закупорка ее протоков густым и вязким секретом нередко происходит еще до рождения ребенка, т.е. внутриутробно. Ферменты железы в таком случае быстро приводят к ее саморазрушению (аутолизу) с последующим замещением соединительной тканью (развивается фиброз). Естественно, это ведет к нарушению процессов пищеварения – процессы переваривания и всасывания становятся неполноценными, и такой ребенок может сильно отставать в физическом развитии. Кроме того, при разрушении бета-клеток поджелудочной железы возможно развитие сахарного диабета (инсулинозависимый тип). В тонком кишечнике при муковисцидозе может развиваться (в 20 % случаев) нарушение транспорта воды, а также определенных микроэлементов (натрия и хлора). Это в свою очередь приводит к развитию синдрома интестинальной обструкции кишечника – закупорке его вязким секретом и каловыми массами. Возникает угроза развития перитонита, инвагинаций и других опасных для жизни осложнений. В печени при муковисцидозе развивается синдром сгущения желчи, возникает желтуха, а в последующем прогрессирует фиброз печени.

Со стороны кожных покровов при муковисцидозе отмечаются аномальные изменения секреции потовых желез: резко повышается концентрация натрия и хлора (приблизительно в пять раз). В результате даже небольшое повышение температуры окружающей среды, ведущее к повышенному потоотделению, ведет к потере важных микроэлементов, электролитным расстройствам и метаболическому алкалозу.

Немаловажной особенностью муковисцидоза является поражение репродуктивной системы. Так, практически у всех больных мужского пола диагностируется азооспермия, вызванная атрофией или обструкцией семенного канатика. У женщин отмечается снижение фертильности, связанное с выработкой вязкого секрета цервикального канала, что затрудняет нормальную миграцию сперматозоидов.

Как говорилось выше, первые клинические признаки заболевания могут появиться уже во внутриутробном периоде. Но у большинства детей манифестация муковисцидоза наблюдается на первом году жизни. В то же время, встречались и случаи более позднего проявления болезни (это зависит от типа мутации). Для периода новорожденности характерными симптомами являются интестинальная обструкция (мекониальный илеус) и длительная желтуха. Кстати, именно длительная желтуха у новорожденного должна всегда стать поводом для проведения дифференциальной диагностики заболевания. На первом году жизни начинают появляться признаки поражения бронхолегочной системы (стойкий кашель, склонность к затяжным бронхитам и т.д.), а патологические процессы в желудочно-кишечном тракте становятся более выраженными (мальабсорбция, стеаторея). Такой ребенок значительно отстает в физическом развитии от здоровых детей того же возраста. Следовательно, при наличии вышеуказанных трех синдромов (кишечный, респираторный и отставание в развитии) уже в первые месяцы жизни можно заподозрить муковисцидоз. В дальнейшем болезнь прогрессирует. Нарастают изменения со стороны дыхательной системы (персистирующие респираторные синдромы со склонностью к тяжелому и осложненному течению), пищеварительного тракта (недостаточность функции поджелудочной железы, ректальный пролапс, синдром интестинальной обструкции, выпадение прямой кишки и т.д.), а также нарушается обмен веществ (дистрофия, гипопротеинемия, гиповитаминоз и т. д.). И только в редких случаях (при частичных мутациях) первые проявления муковисцидоза развиваются в дошкольном или школьном возрасте. Еще реже первые проявления встречаются в подростковом возрасте или у взрослого человека.

Клинические проявления муковисцидоза в зависимости от возраста

В грудном возрасте:

  1. Рецидивирующие или хронические респираторные симптомы, такие как кашель или одышка.
  2. Повторные пневмонии.
  3. Мекониальный илеус.
  4. Отставание в физическом развитии.
  5. Неоформленный, обильный, маслянистый и зловонный стул.
  6. Хроническая диарея.
  7. Выпадение прямой кишки.
  8. Затяжная неонатальная желтуха.
  9. Соленый вкус кожи.
  10. Тепловой удар или дегидратация при жаркой погоде.
  11. Хроническая гипоэлектролитемия.
  12. Данные семейного анамнеза о смерти детей на первом году жизни или наличие сибсов со сходными клиническими проявлениями.
  13. Гипопротеинемия/отеки.

У детей дошкольного возраста:

  1. Стойкий кашель с гнойной мокротой или без нее.
  2. Диагностически неясная рецидивирующая или хроническая одышка.
  3. Отставание в весе и росте.
  4. Выпадение прямой кишки.
  5. Инвагинация кишеника.
  6. Хроническая диарея.
  7. Симптом «барабанных палочек».
  8. Кристаллы соли на коже.
  9. Гипотоническая дегидратация.
  10. Гипоэлектролитемия и метаболический алкалоз.
  11. Гепатомегалия или диагностически неясное нарушение функции печени.

У детей школьного возраста:

  1. Хронические респираторные симптомы неясной этиологии.
  2. Pseudomonas aeruginosa в мокроте.
  3. Хронический синусит.
  4. Назальный полипоз.
  5. Бронхоэктазы.
  6. Симптом «барабанных палочек».
  7. Хроническая диарея.
  8. Синдром дистальной интестинальной обструкции.
  9. Панкреатит.
  10. Выпадение прямой кишки.
  11. Сахарный диабет в сочетании с респираторными симптомами.
  12. Гепатомегалия.
  13. Заболевание печени неясной этиологии.

У подростков и взрослых:

  1. Гнойное заболевание легких неясной этиологии.
  2. Симптом «барабанных палочек».
  3. Панкреатит.
  4. Синдром дистальной интестинальной обструкции.
  5. Сахарный диабет в сочетании с респираторными симптомами.
  6. Признаки цирроза печени и портальной гипертензии.
  7. Отставание в росте.
  8. Задержка полового развития.
  9. Стерильность с азооспермией у лиц мужского пола.
  10. Снижение фертильности у лиц женского пола.

Ранняя диагностика муковисцидоза, как и любого другого заболевания, очень важна, ведь чем раньше начато лечение, тем больше вероятность получить желаемый терапевтический эффект и улучшить прогноз заболевания. Диагностические мероприятия при муковисцидозе на сегодняшний день включают:

  • генетическое тестирование,
  • неонатальный скрининг (определение уровня иммунореактивного трипсина),
  • потовая проба уже в первые месяцы жизни ребенка при наличии вышеуказанных симптомов болезни (>60ммоль/л),
  • определение разности назальных потенциалов (в норме от 40 до 90 mV),
  • исследование функции поджелудочной железы (копрограмма, липидограмма, определение уровня фекального трипсина и т.д.),
  • исследование функции дыхательной системы (рентгенография, спирометрия, бронхоскопия и т.д.),
  • оценка уровня физического развития (антропометрия, определения индекса массы тела и т.д.).

Лечение муковисцидоза на сегодняшний день задача сложная и до конца не решенная. Терапия симптоматическая, т. е. направлена на борьбу лишь с симптомами заболевания. В общем, лечение муковисцидоза включает следующие лечебные мероприятия:

  • диетотерапия (повышенный суточный калораж, повышенное потребление белковых продуктов, употребление жиров, содержащих большое количество полиненасыщенных жирных кислот),
  • лечебная физкультура (физиопроцедуры, массаж, кинезиотерапия и т.д.),
  • коррекция функции желудочно-кишечного тракта (назначение ферментных препаратов поджелудочной железы, желчного пузыря и т.д. ),
  • коррекция функции бронхолегочной системы (назначение муколитиков, бронходилататоров, при необходимости — антимикробных лекарственных средств),
  • витаминотерапия.

Прогноз заболевания на сегодняшнем этапе развития медицины остается, к сожалению, неблагоприятным (смертность пациентов на первом году жизни достигает 50-60%). Однако, как отмечалось выше, в последнее время наблюдается тенденция к увеличению продолжительности жизни таких больных. Прогресс в изучении генетики – важное современное направление борьбы с муковисцидозом.

Лечение муковисцидоза всегда должно быть комплексным, причем препараты группы муколитиков являются неотъемлемой частью терапии данного заболевания. Разжижение и эвакуация вязкого секрета – это задача номер один. Ведь своевременное восстановление мукоциллиарного клиренса оказывает не только лечебный, но и профилактический эффект (препятствует скоплению густой слизи, блокаде мелких бронхов, что предотвращает развитие воспаления и фиброза). На сегодняшний день с этой целью широко используются кинезиотерапия (аутогенный дренаж, дыхательная гимнастика, позиционный дренаж ит.д.), а также лекарственные средства на основе тиолов, амброксола и дорназа альфа (генно-инженерный муколитик). Именно последнему (препарат Пульмозим на основе дорназа альфа) принадлежит несомненное лидерство в лечении больных муковисцидозом. Клинические исследования показали, что назначение Пульмозима улучшает функцию дыхательной системы и значительно снижает частоту рецидивов у больных муковисцидозом. При этом, помимо выраженного муколитического эффекта, препарат способен подавлять воспалительный процесс (приводит к уменьшению количества нейтрофилов и интерлейкина-8). Пульмозим назначается в виде ингаляций (при помощи небулайзера), дозировка и длительность терапии определяется в индивидуальном порядке и только лечащим доктором. Данное лекарственное средство отличается высокой степенью биодоступности, хорошей переносимостью и имеет единственное противопоказание – индивидуальная повышенная чувствительность к препарату или его компонентам.

Оценка:  —> —> —> —> —>Комментарии

Оцените статью
Рейтинг автора
4,8
Материал подготовил
Михаил Галушко
Гастроэнтеролог, кандидат медицинских наук, стаж - более 27 лет.
А как считаете Вы?
Напишите в комментариях, что вы думаете – согласны
ли со статьей или есть что добавить?
Добавить комментарий